Αλλοπουρινόλη-EGIS

Allopurinol-EGIS: οδηγίες χρήσης και κριτικές

Λατινική ονομασία: Allopurinol-EGIS

Κωδικός ATX: M04AA01

Δραστικό συστατικό: αλλοπουρινόλη (αλλοπουρινόλη)

Κατασκευαστής: CJSC "Φαρμακευτικό φυτό" EGIS "(Ουγγαρία)

Η περιγραφή και η φωτογραφία ενημερώθηκαν: 30.11.2018

Τιμές στα φαρμακεία: από 88 ρούβλια.

Το Allopurinol-EGIS - φάρμακο κατά της ουρικής αρθρίτιδας, έχει υποουρεαιμική δράση.

Μορφή και σύνθεση απελευθέρωσης

Το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή δισκίων: γκριζοπράσινο ή λευκό, στρογγυλό, επίπεδο, με λοξοτομή, μικρή ή καθόλου οσμή, διαχωριστική γραμμή στη μία πλευρά και χαρακτική "E 351" (δοσολογία 100 mg) ή "E 352" (δοσολογία 300 mg) σε άλλο (δοσολογία 100 mg: 50 τεμάχια σε καφέ γυάλινη φιάλη, σε κουτί από χαρτόνι 1 φιάλη. δοσολογία 300 mg: 30 τεμάχια σε καφέ γυάλινη φιάλη, 1 φιάλη σε κουτί από χαρτόνι. κάθε συσκευασία περιέχει επίσης οδηγίες χρήσης του Allopurinol-EGIS).

1 δισκίο περιέχει:

  • δραστικό συστατικό: αλλοπουρινόλη - 100 ή 300 mg.
  • βοηθητικά συστατικά: δοσολογία 100 mg - ποβιδόνη Κ25, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο πατάτας, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου (τύπος Α), τάλκη; δοσολογία 300 mg - ζελατίνη, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου (τύπος Α).

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Το Allopurinol-EGIS είναι ένα φάρμακο με αντι-ουρική αρθρίτιδα και υποουριχαιμική δράση. Το ενεργό συστατικό του είναι ένα δομικό ανάλογο της υποξανθίνης. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου οφείλεται στην ιδιότητα της αλλοπουρινόλης και της οξυπουρινόλης, του κύριου ενεργού μεταβολίτη της, στην αναστολή της οξειδάσης της ξανθίνης. Η οξειδάση της ξανθίνης είναι ένα ένζυμο που απαιτείται για τη μετατροπή της υποξανθίνης σε ξανθίνη και της ξανθίνης σε ουρικό οξύ.

Βοηθώντας στη μείωση της συγκέντρωσης ουρικού οξέος στον ορό και στα ούρα, η αλλοπουρινόλη αποτρέπει την εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού οξέος στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένης της ενίσχυσης της διάλυσης τους. Μαζί με την καταστολή του καταβολισμού της πουρίνης, σε ασθενείς με υπερουριχαιμία (όχι όλα, μόνο μερικά), μια μεγάλη ποσότητα υποξανθίνης και ξανθίνης εμπλέκεται στον επανασχεδιασμό των βάσεων πουρίνης. Αυτό προκαλεί αναστολή της βιοσύνθεσης πουρίνης de novo από τον μηχανισμό ανατροφοδότησης, ο οποίος μεσολαβείται από την αναστολή του ενζύμου φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης υποξανθίνης-γουανίνης.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η αλλοπουρινόλη απορροφάται γρήγορα από το ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα. Η δραστηριότητά του στην από του στόματος χορήγηση επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα των φαρμακοκινητικών μελετών. Στο αίμα, η αλλοπουρινόλη προσδιορίζεται μετά από 0,5-1 ώρα και η μέγιστη συγκέντρωση (CΜέγιστη) φτάνει 1,5 ώρες μετά την κατάποση. Η βιοδιαθεσιμότητα της αλλοπουρινόλης κυμαίνεται από 67 έως 90%. Αφού φτάσετε στο CΜέγιστη το επίπεδο της αλλοπουρινόλης μειώνεται γρήγορα, μετά από 6 ώρες από τη στιγμή της χορήγησης στο πλάσμα του αίματος, βρίσκεται μόνο σε συγκεντρώσεις ιχνών..

Η αλλοπουρινόλη ουσιαστικά δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος.

Φαίνεται Vρε (όγκος κατανομής) είναι περίπου 1,6 l / kg. Αυτό δείχνει μια αρκετά έντονη απορρόφηση του φαρμάκου από τους ιστούς. Υποτίθεται ότι η υψηλότερη συσσώρευση αλλοπουρινόλης και του κύριου ενεργού μεταβολίτη της (οξυπουρινόλη) συμβαίνει στον εντερικό βλεννογόνο και το ήπαρ, είναι εδώ που καταγράφεται η υψηλή δραστικότητα της οξειδάσης ξανθίνης.

Η βιομετατροπή της αλλοπουρινόλης προχωρά υπό τη δράση της οξειδάσης ξανθίνης και της οξειδάσης αλδεϋδης με το σχηματισμό ενός μεταβολίτη της οξυπουρινόλης, ο οποίος καταστέλλει τη δράση της οξειδάσης της ξανθίνης. ντοΜέγιστη η οξυπουρινόλη στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 3-5 ώρες. Χαρακτηρίζεται από μια λιγότερο έντονη ανασταλτική δράση κατά της οξειδάσης της ξανθίνης, αλλά μια βραδύτερη μείωση του επιπέδου συγκέντρωσης στο αίμα και μεγαλύτερη διάρκεια ημιζωής (Τ1/2) σε σύγκριση με την αλλοπουρινόλη. Αυτές οι ιδιότητες της οξυπουρινόλης καθορίζουν τη διατήρηση της αποτελεσματικής καταστολής της δραστηριότητας της οξειδάσης της ξανθίνης εντός 24 ωρών μετά τη λήψη του Allopurinol-EGIS σε μία μόνο ημερήσια δόση. Με τη φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το επίπεδο οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται αργά έως ότου επιτευχθεί συγκέντρωση ισορροπίας. Μετά τη λήψη 300 mg αλλοπουρινόλης την ημέρα, η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι συνήθως μεταξύ 5 και 10 mg / L.

Εκτός από την οξυπουρινόλη, οι μεταβολίτες της αλλοπουρινόλης είναι αλλοπουρινόλη-ριβοσίδη και οξυπουρινόλη-7-ριβοσίδη.

Μέσω των νεφρών, το 70% της ημερήσιας δόσης αλλοπουρινόλης απεκκρίνεται με τη μορφή οξυπουρινόλης και περίπου 10% αμετάβλητο. Το υπόλοιπο (

20%) απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των εντέρων. Τ1/2 η αλλοπουρινόλη είναι 1-2 ώρες, η οξυπουρινόλη - από 13 έως 30 ώρες.

Σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, η απέκκριση του φαρμάκου επιβραδύνεται σημαντικά, με παρατεταμένη θεραπεία αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης αλλοπουρινόλης και οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος. Επομένως, σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μειωμένη δόση αλλοπουρινόλης για θεραπεία. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αλλοπουρινόλη και τα παράγωγά της απομακρύνονται από το σώμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης..

Για ηλικιωμένους ασθενείς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχει ταυτόχρονη νεφρική παθολογία.

Ενδείξεις χρήσης

Η χρήση του Allopurinol-EGIS ενδείκνυται για την καταστολή του σχηματισμού ουρικού οξέος και των αλάτων του υπό τις ακόλουθες συνθήκες, οι οποίες μπορεί να συνοδεύονται από τη συσσώρευση ουρικού οξέος και των αλάτων του:

  • ιδιοπαθή ουρική αρθρίτιδα;
  • ουρολιθίαση, συνοδευόμενη από το σχηματισμό 2,8-διυδροξυαδενίνης (2,8-DHA) ασβεστίου από ουρικό οξύ λόγω μειωμένης δραστικότητας της αδενίνης φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης.
  • οξεία νεφροπάθεια ουρικού οξέος
  • υπερουριχαιμία, η αυθόρμητη εμφάνιση της οποίας οφείλεται σε ασθένειες όγκων και μυελοϋπερπλαστικό σύνδρομο με υψηλό ποσοστό ανανέωσης των κυττάρων ή μετά από κυτταροτοξική θεραπεία.
  • ενζυματικές διαταραχές που συνοδεύονται από υπερπαραγωγή αλάτων ουρικού οξέος, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Lesch-Nychen, μειωμένη δραστικότητα φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης υποξανθίνης-γουανίνης, γλυκόζης-6-φωσφατάσης (συμπεριλαμβανομένης της γλυκογένεσης), αδενίνης φωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης, αυξημένης δραστικότητας φωσφορυβοσυλ πυροφωσφορικής τρανσφεράσης.

Επιπλέον, η αλλοπουρινόλη-EGIS συνταγογραφείται σε ασθενείς με υπερουριζοσουρία για την πρόληψη και τη θεραπεία της ουρολιθίαση, συνοδευόμενη από το σχηματισμό μικτών ασβεστίου-οξαλικού ασβεστίου, στους οποίους η δίαιτα και η αυξημένη πρόσληψη υγρών δεν έδωσαν το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Αντενδείξεις

  • οξεία επίθεση ουρικής αρθρίτιδας
  • ηπατική ανεπάρκεια;
  • το στάδιο της αζωτιαιμίας της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.
  • πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση
  • ασυμπτωματική υπερουριχαιμία.
  • περίοδος εγκυμοσύνης
  • Θηλασμός;
  • ηλικία έως 3 ετών ·
  • υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Επιπλέον, τα δισκία Allopurinol-EGIS 100 mg αντενδείκνυνται σε ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης.

Συνιστάται να συνταγογραφείτε Allopurinol-EGIS με προσοχή σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, υποθυρεοειδισμού, σακχαρώδους διαβήτη, αρτηριακής υπέρτασης, ταυτόχρονης θεραπείας με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE), διουρητικών, σε γήρατα.

Για παιδιά κάτω των 15 ετών, η χρήση του φαρμάκου ενδείκνυται μόνο για τη συμπτωματική θεραπεία ενζυματικών διαταραχών ή κατά την περίοδο της κυτταροστατικής θεραπείας της λευχαιμίας και άλλων κακοήθων νεοπλασμάτων.

Allopurinol-EGIS, οδηγίες χρήσης: μέθοδος και δοσολογία

Τα δισκία Allopurinol-EGIS λαμβάνονται από το στόμα, μετά τα γεύματα και πλένονται με άφθονο νερό.

Ανάλογα με το δοσολογικό σχήμα, τα δισκία Allopurinol-EGIS 100 mg ή 300 mg πρέπει να χρησιμοποιούνται.

Η συνταγογραφούμενη δόση λαμβάνεται 1 φορά την ημέρα. Σε περιπτώσεις όπου η ημερήσια δόση είναι μεγαλύτερη από 300 mg ή ο ασθενής έχει συμπτώματα δυσανεξίας στο γαστρεντερικό, η συνταγογραφούμενη δόση πρέπει να λαμβάνεται σε αρκετές δόσεις.

  • ενήλικες: η αρχική δόση είναι 100 mg μία φορά την ημέρα. Ελλείψει επαρκούς κλινικής επίδρασης (εάν το επίπεδο συγκέντρωσης ουρικού οξέος στον ορό του αίματος παραμένει αυξημένο), εμφανίζεται μια σταδιακή αύξηση της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Με μια ήπια πορεία της νόσου, η ημερήσια δόση του Allopurinol-EGIS είναι συνήθως 100-200 mg, με μέτρια πορεία - 300-600 mg, με σοβαρή πορεία - 700-900 mg. Κατά τον προσδιορισμό της μεμονωμένης δόσης, το σωματικό βάρος του ασθενούς μπορεί να ληφθεί υπόψη. Σε αυτήν την περίπτωση, η ημερήσια δόση αλλοπουρινόλης πρέπει να κυμαίνεται από 2 έως 10 mg ανά 1 kg βάρους ασθενούς.
  • παιδιά από 3 έως 10 ετών: με ρυθμό 5-10 mg ανά 1 κιλό σωματικού βάρους του παιδιού ανά ημέρα.
  • παιδιά από 10 έως 15 ετών: 10-20 mg ανά 1 κιλό σωματικού βάρους την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 400 mg.

Εάν η συνταγογραφούμενη δόση είναι μικρότερη από 100 mg, τότε χρησιμοποιώντας τους διαχωριστικούς κινδύνους στο δισκίο, μπορούν να ληφθούν δύο δόσεις των 50 mg η καθεμία..

Για τη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών, πρέπει να χρησιμοποιείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση Allopurinol-EGIS.

Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα κατά την επιλογή μιας δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ειδικά στους ηλικιωμένους. Η αύξηση της δόσης αλλοπουρινόλης πρέπει να συνοδεύεται από τακτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης ουρικού οξέος στον ορό του αίματος με διάστημα 7-21 ημερών.

Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και άλλες νεφρικές παθολογίες, συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας λόγω της ανάπτυξης οξείας νεφροπάθειας ουρικού οξέος, η δόση της αλλοπουρινόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg μία φορά την ημέρα ή σε διαστήματα άνω των μιας ημέρας. Είναι επιθυμητό η δόση του Allopurinol-EGIS να διατηρεί το επίπεδο συγκέντρωσης της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος κάτω από 100 μmol / L (15,2 mg / L).

Εάν ο ασθενής βρίσκεται σε αιμοκάθαρση με διάστημα μεταξύ συνεδριών 1-3 ημερών, συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο μετάβασης σε εναλλακτικό σχήμα θεραπείας, το οποίο περιλαμβάνει τη λήψη αλλοπουρινόλης σε δόση 300-400 mg αμέσως μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης. Μεταξύ των συνεδριών αιμοκάθαρσης, σε αυτήν την περίπτωση, το Allopurinol-EGIS δεν λαμβάνεται.

Σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερη προσοχή εάν είναι απαραίτητο να συνδυαστεί η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά. Πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση αλλοπουρινόλης και να παρακολουθείται στενά η νεφρική λειτουργία.

Για τη θεραπεία ασθενών με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, πρέπει να χρησιμοποιείται μειωμένη δόση του φαρμάκου και εργαστηριακοί δείκτες της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να παρακολουθούνται σε πρώιμο στάδιο της θεραπείας.

Σε ασθενείς με ασθένειες όγκου, το σύνδρομο Lesch-Nyhan και άλλες καταστάσεις που συνοδεύονται από αύξηση του μεταβολισμού των αλάτων ουρικού οξέος, η υπάρχουσα υπερουριχαιμία και (ή) υπερουριουζουρία διορθώνεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με κυτταροτοξικούς παράγοντες που χρησιμοποιούν αλλοπουρινόλη. Η δόση του Allopurinol-EGIS πρέπει να κυμαίνεται στο χαμηλότερο όριο της συνιστώμενης δοσολογίας. Συνιστάται επαρκής ενυδάτωση για τη διατήρηση της βέλτιστης διούρησης και της αλκαλοποίησης των ούρων, γεγονός που αυξάνει τη διαλυτότητα του ουρικού οξέος και των αλάτων του.

Για να προσαρμόσετε τη δόση του Allopurinol-EGIS, το επίπεδο των αλάτων ουρικού οξέος στον ορό του αίματος, η συγκέντρωση του ουρικού οξέος και του ουρικού στα ούρα πρέπει να αξιολογούνται τακτικά, παρατηρώντας το βέλτιστο διάστημα μεταξύ των μελετών..

Παρενέργειες

  • λοιμώξεις και παρασιτικές ασθένειες: πολύ σπάνια - φουρουλίωση;
  • από το ανοσοποιητικό σύστημα: σπάνια - αντιδράσεις υπερευαισθησίας. σπάνια - σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (δερματικές αντιδράσεις με επιδερμική αποκόλληση, πυρετός, λεμφαδενοπάθεια, αρθραλγία και / ή ηωσινοφιλία, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης), ταυτόχρονης αγγειίτιδας / δερματικών αντιδράσεων, εκδηλώσεις των οποίων μπορεί να είναι ηπατίτιδα, οξεία χολαγγειίτιδα, βλάβη στα νεφρά, ξανθίνες, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις - σπασμοί. πολύ σπάνια - η ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ. Με σύνδρομο υπερευαισθησίας φαρμάκων, διάφοροι συνδυασμοί συμπτωμάτων όπως δερματικό εξάνθημα, λεμφαδενοπάθεια, αρθραλγία, ηωσινοφιλία, αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων του ήπατος, ηπατοσπληνομεγαλία, λευκοπενία, ψευδολύμφωμα, αγγειίτιδα, πυρετός, σύνδρομο εξαφάνισης χολικών αγωγών (αυτές οι αντιδράσεις) προκαλούν τη διακοπή της φαρμακευτικής θεραπείας... Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική / ηπατική λειτουργία, υπήρξαν περιπτώσεις γενικευμένων αντιδράσεων υπερευαισθησίας (μερικές φορές θανατηφόρες), πολύ σπάνια - αγγειοανοσοβλαστική λεμφαδενοπάθεια.
  • εκ μέρους του συστήματος αίματος και του λεμφικού συστήματος: πολύ σπάνια - λευκοπενία, λευκοκυττάρωση, απλαστική αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, κοκκιοκυττάρωση, ηωσινοφιλία και απλασία που σχετίζεται με ερυθροκύτταρα.
  • από την καρδιά: πολύ σπάνια - βραδυκαρδία, στηθάγχη.
  • από την πλευρά των αγγείων: πολύ σπάνια - αυξημένη αρτηριακή πίεση (BP).
  • από την πλευρά του μεταβολισμού και της διατροφής: πολύ σπάνια - υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης.
  • ψυχικές διαταραχές: πολύ σπάνια - κατάθλιψη
  • από την πλευρά του οργάνου της όρασης: πολύ σπάνια - προβλήματα όρασης, καταρράκτης, αλλαγές στην ωχρά κηλίδα.
  • διαταραχές της ακοής και του λαβύρινθου: πολύ σπάνια - ζάλη, συμπεριλαμβανομένου του ιλίγγου.
  • από το νευρικό σύστημα: πολύ σπάνια - διαστροφή της γεύσης, υπνηλία, κεφαλαλγία, παραισθησία, αταξία, νευροπάθεια, κώμα, παράλυση.
  • από το γαστρεντερικό σωλήνα: σπάνια - ναυτία, έμετος, διάρροια. πολύ σπάνια - στοματίτιδα, επαναλαμβανόμενος αιματηρός έμετος, μεταβολές στη συχνότητα των εντερικών κινήσεων, στετωρία. η συχνότητα δεν έχει καθοριστεί - κοιλιακός πόνος.
  • από το ηπατοβολικό σύστημα: σπάνια - μια ασυμπτωματική αύξηση του επιπέδου της αλκαλικής φωσφατάσης και της συγκέντρωσης των ηπατικών τρανσαμινασών στον ορό του αίματος. σπάνια - ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένων νεκρωτικών και κοκκιωματωδών μορφών).
  • δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά - εξάνθημα σπάνια - τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson. πολύ σπάνια - τοπικό εξάνθημα φαρμάκων, αγγειοοίδημα, αποχρωματισμός μαλλιών, αλωπεκία.
  • από το ουροποιητικό σύστημα: πολύ σπάνια - ουραιμία, νεφρική ανεπάρκεια, αιματουρία. η συχνότητα δεν έχει καθοριστεί - ουρολιθίαση;
  • από το αναπαραγωγικό σύστημα και το στήθος: πολύ σπάνια - στυτική δυσλειτουργία, ανδρική υπογονιμότητα, γυναικομαστία.
  • εκ μέρους του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: πολύ σπάνια - μυαλγία.
  • γενικές διαταραχές: πολύ σπάνια - γενική αδυναμία, γενική αδιαθεσία, οίδημα, πυρετός.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, ζάλη, διάρροια. Μια σημαντική υπερδοσολογία αλλοπουρινόλης μπορεί να προκαλέσει έντονη αναστολή της δράσης της οξειδάσης της ξανθίνης, η οποία, χωρίς εμφανείς εκδηλώσεις, μπορεί να επηρεάσει την ταυτόχρονη θεραπεία με 6-μερκαπτοπουρίνη, αζαθειοπρίνη και άλλα φάρμακα.

Θεραπεία: για την αποβολή της αλλοπουρινόλης και των παραγώγων της στα ούρα, είναι απαραίτητο να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα για τη διατήρηση της βέλτιστης διούρησης, συμπεριλαμβανομένου του διορισμού αιμοκάθαρσης παρουσία κλινικών ενδείξεων. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την αλλοπουρινόλη.

Ειδικές Οδηγίες

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με μονοθεραπεία διαφέρει από εκείνη με τη χρήση του Allopurinol-EGIS σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, επιπλέον, εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου και την κατάσταση της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος στον ασθενή.

Η θεραπεία με αλλοπουρινόλη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν αναπτυχθούν καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας πολλαπλών οργάνων (ή σύνδρομο υπερευαισθησίας φαρμάκου) και δεν πρέπει ποτέ να συνεχιστούν. Η εκδήλωση του συνδρόμου μπορεί να είναι ένας διαφορετικός συνδυασμός των ακόλουθων συμπτωμάτων: δερματικό εξάνθημα, πυρετός, αγγειίτιδα, αρθραλγία, λεμφαδενοπάθεια, ψευδολύμφωμα, λευκοπενία, ηπατοσπληνομεγαλία, ηωσινοφιλία, διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας, σύνδρομο εξαφάνισης χολών.

Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική και / ή ηπατική λειτουργία, η ανάπτυξη γενικευμένων αντιδράσεων υπερευαισθησίας μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Η ανάπτυξη ηπατικών δυσλειτουργιών μπορεί να συμβεί χωρίς εμφανή σημάδια γενικευμένης υπερευαισθησίας.

Τις περισσότερες φορές, στο πλαίσιο της χρήσης αλλοπουρινόλης, εμφανίζονται ανεπιθύμητες δερματικές αντιδράσεις, οι οποίες συνήθως εκδηλώνονται με κνησμό, ωοειδές ή φολιδωτό εξάνθημα, μοβ, σε σπάνιες περιπτώσεις - αποφολιδωτικές δερματικές βλάβες (τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή σύνδρομο Stevens-Johnson). Εάν εμφανιστούν δερματικές αντιδράσεις, η θεραπεία με αλλοπουρινόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Εάν ήταν ήπια, τότε μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων, η θεραπεία συνεχίζεται με χαμηλότερη δόση αλλοπουρινόλης, η οποία, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί σταδιακά να αυξηθεί. Σε περίπτωση επανεμφάνισης δερματικών αντιδράσεων, η περαιτέρω χρήση αλλοπουρινόλης αντενδείκνυται στον ασθενή..

Η εκδήλωση τυχόν αντιδράσεων ατομικής δυσανεξίας στην αλλοπουρινόλη είναι μια κλινική διάγνωση που απαιτεί κατάλληλες αποφάσεις..

Η αγγειοανοσοβλαστική λεμφαδενοπάθεια υποχωρεί μετά τη διακοπή της θεραπείας με αλλοπουρινόλη.

Δημιουργήθηκε σχέση μεταξύ της παρουσίας του αλληλόμορφου HGA-B * 5801 στον ασθενή και της ανάπτυξης αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη. Επομένως, εάν είναι γνωστό ότι ο ασθενής είναι φορέας του αλληλόμορφου HGA-B * 5801, τότε το Allopurinol-EGIS πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο αποτέλεσμα της θεραπείας υπερτερεί του πιθανού κινδύνου. Σε αυτήν την περίπτωση, ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τα συμπτώματα της ανάπτυξης συνδρόμου υπερευαισθησίας, τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης και συνδρόμου Stevens-Johnson και την ανάγκη να σταματήσει αμέσως η λήψη χαπιών στα πρώτα σημάδια της εμφάνισής τους..

Εκτός από την αντιμετώπιση της υποκείμενης αιτίας της υπερουριχαιμίας, θα πρέπει να γίνουν αλλαγές στη διατροφή και την πρόσληψη υγρών για τη βελτίωση ασθενών με ασυμπτωματική υπερουριχαιμία..

Μια οξεία προσβολή της ουρικής αρθρίτιδας μπορεί να εμφανιστεί κατά την έναρξη της χρήσης αλλοπουρινόλης. Για την αποφυγή αυτής της επιπλοκής, συνιστάται η διεξαγωγή προφυλακτικής θεραπείας με κολχικίνη ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) για τουλάχιστον 30 ημέρες πριν από το διορισμό του Allopurinol-EGIS. Με την εμφάνιση οξείας προσβολής της ουρικής αρθρίτιδας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη, η χορήγηση του θα πρέπει να συνεχιστεί στην ίδια δόση και θα πρέπει να συνταγογραφηθεί επιπλέον ένα κατάλληλο ΜΣΑΦ.

Με κακοήθη νεοπλάσματα και κατάλληλη αντικαρκινική θεραπεία, το σύνδρομο Lesch-Nychen, ο σχηματισμός ουρικού οξέος ενισχύεται, σε σπάνιες περιπτώσεις αυτό προκαλεί σημαντική αύξηση της απόλυτης συγκέντρωσης ξανθίνης στα ούρα και της εναπόθεσης ξανθίνης στους ιστούς του ουροποιητικού συστήματος. Για να αποφευχθεί ή να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα αυτής της επιπλοκής, ο ασθενής πρέπει να διαθέτει επαρκή ενυδάτωση για βέλτιστη αραίωση των ούρων.

Στο πλαίσιο της επαρκούς θεραπείας με αλλοπουρινόλη, είναι δυνατόν να διαλυθούν μεγάλες πέτρες από ουρικό οξύ που βρίσκεται στη νεφρική λεκάνη, αλλά η σφήνωσή τους στους ουρητήρες είναι απίθανη.

Λόγω του γεγονότος ότι η επίδραση της αλλοπουρινόλης μπορεί να επηρεάσει το περιεχόμενο και την απέκκριση του σιδήρου που εναποτίθεται στο ήπαρ, σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση (συμπεριλαμβανομένων των συγγενών του αίματος) θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή το φάρμακο..

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και σύνθετων μηχανισμών

Κατά τη διάρκεια της περιόδου λήψης του Allopurinol-EGIS, οι ασθενείς θα πρέπει να αρνούνται την οδήγηση οχημάτων και πολύπλοκους μηχανισμούς για μια περίοδο επαρκή για να διασφαλίσουν ότι δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υπνηλία, ζάλη (ίλιγγος), αταξία.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Η χρήση του Allopurinol-EGIS αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και του θηλασμού..

Εξαίρεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι όταν η λήψη του φαρμάκου αποτελεί λιγότερη απειλή για τη μητέρα και το έμβρυο από την ίδια την ασθένεια και δεν υπάρχουν λιγότερο επικίνδυνες εναλλακτικές μέθοδοι θεραπείας.

Παιδιατρική χρήση

Η χρήση του Allopurinol-EGIS σε παιδιά κάτω των 15 ετών ενδείκνυται μόνο για συμπτωματική θεραπεία ενζυματικών διαταραχών ή κατά την περίοδο της κυτταροστατικής θεραπείας της λευχαιμίας και άλλων κακοήθων νεοπλασμάτων.

Η χρήση δισκίων για τη θεραπεία παιδιών κάτω των τριών ετών αντενδείκνυται.

Με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Η χρήση του Allopurinol-EGIS για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στο στάδιο της αζωτιαιμίας αντενδείκνυται.

Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και άλλες νεφρικές παθολογίες, συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας λόγω της ανάπτυξης οξείας νεφροπάθειας ουρικού οξέος, η δόση της αλλοπουρινόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 100 mg μία φορά την ημέρα ή σε διαστήματα άνω των μιας ημέρας. Είναι επιθυμητό η δόση του φαρμάκου να διατηρεί το επίπεδο συγκέντρωσης της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος εντός του εύρους κάτω των 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Εάν ο ασθενής βρίσκεται σε αιμοκάθαρση, το διάστημα μεταξύ των συνεδριών είναι 1-3 ημέρες, τότε θα πρέπει να εξετάσετε το ενδεχόμενο μετάβασης σε θεραπευτικό σχήμα στο οποίο η αλλοπουρινόλη λαμβάνεται σε δόση 300-400 mg αμέσως μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης και το φάρμακο δεν λαμβάνεται μεταξύ συνεδριών αιμοκάθαρσης..

Σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να λαμβάνεται ιδιαίτερη προσοχή εάν είναι απαραίτητο να συνδυαστεί η θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση Allopurinol-EGIS και να παρακολουθείται στενά η νεφρική λειτουργία.

Για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας

Το διορισμό του Allopurinol-EGIS για τη θεραπεία ασθενών με ηπατική ανεπάρκεια αντενδείκνυται.

Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Το Allopurinol-EGIS πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιείται για θεραπεία..

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

  • αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη: εάν είναι απαραίτητο να συνδυαστεί η θεραπεία με Allopurinol-EGIS, η δόση της 6-μερκαπτοπουρίνης ή της αζαθειοπρίνης θα πρέπει να είναι μόνο ¼ της συνήθους δόσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η 6-μερκαπτοπουρίνη απενεργοποιείται από το ένζυμο οξειδάση ξανθίνης, η αναστολή της δραστηριότητας της οξειδάσης ξανθίνης συμβάλλει σε σημαντική παράταση της δράσης αυτών των ενώσεων.
  • βιδαραβίνη (αδενινοσίδη αδενίνη): αυξάνει το Τ1/2 αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης αυξημένων τοξικών επιδράσεων, επομένως συνιστάται να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί με τη συνδυασμένη θεραπεία.
  • προβενεσίδη και άλλοι ουρικουρικοί παράγοντες, σαλικυλικά σε υψηλές δόσεις: μπορούν να συμβάλουν στην αυξημένη απέκκριση της οξυπουρινόλης και στη μείωση της θεραπευτικής δραστηριότητας του Allopurinol-EGIS.
  • χλωροπροπαμίδη: αυξάνει τον κίνδυνο παρατεταμένης υπογλυκαιμίας σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
  • βαρφαρίνη και άλλα αντιπηκτικά - παράγωγα κουμαρίνης: αύξηση της δραστηριότητάς τους.
  • φαινυτοΐνη: η αλλοπουρινόλη μπορεί να καταστέλλει την οξείδωση της φαινυτοΐνης στο ήπαρ.
  • θεοφυλλίνη: συμβαίνει αναστολή του μεταβολισμού της θεοφυλλίνης, επομένως, ο έλεγχος της συγκέντρωσής του στον ορό του αίματος πρέπει να πραγματοποιείται τόσο στην αρχή της ταυτόχρονης θεραπείας όσο και με αύξηση της δόσης της αλλοπουρινόλης.
  • αμπικιλλίνη, αμοξικιλλίνη: συμβάλλει στην αύξηση του κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το δέρμα, επομένως συνιστάται η χρήση άλλων αντιβιοτικών.
  • βλεομυκίνη, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, προκαρβαζίνη, μεχλωροαμίνη (κυτταροτοξικοί παράγοντες): σε ασθενείς με καρκινικές παθήσεις (εκτός της λευχαιμίας), παρατηρείται αυξημένη καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών από κυτταροτοξικούς παράγοντες, αλλά η τοξική τους επίδραση όταν συνδυάζεται με αλλοπουρινόλη δεν αυξάνεται.
  • κυκλοσπορίνη: είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο κίνδυνος αυξημένης τοξικότητας της κυκλοσπορίνης που σχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος.
  • διδανοσίνη: ημερήσια δόση αλλοπουρινόλης 300 mg προκαλεί αύξηση του CΜέγιστη στο πλάσμα του αίματος της διδανοσίνης κατά περίπου 2 φορές, ενώ το Τ1/2 η διδανοσίνη δεν αλλάζει. Συνιστάται να αποφεύγεται ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων, αλλά εάν η ταυτόχρονη θεραπεία δικαιολογείται κλινικά, η δόση της διδανοσίνης θα πρέπει να μειωθεί και η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
  • Αναστολείς ΜΕΑ: συνταγογραφούνται με προσοχή, καθώς αυτό σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο λευκοπενίας.
  • θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης: αύξηση της πιθανότητας εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας που σχετίζονται με αλλοπουρινόλη, ειδικά με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Αναλογικά

Τα ανάλογα Allopurinol-EGIS είναι: Allopurinol, Adenurik, Azuriks, Allupol, Alopron, Purinol, Sanfipurol κ.λπ..

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Φυλάσσετε σε θερμοκρασίες έως 25 ° C.

Διάρκεια ζωής - 5 χρόνια.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Διανέμεται με ιατρική συνταγή.

Κριτικές για το Allopurinol-EGIS

Οι κριτικές για το Allopurinol-EGIS είναι κυρίως θετικές. Οι ασθενείς επισημαίνουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας: οι πόνοι γίνονται πολύ πιο ήσυχοι, οι επιδείξεις της νόσου εμφανίζονται λιγότερο συχνά. Σημειώνεται επίσης η ταχεία δράση του φαρμάκου. Σε ορισμένους ασθενείς, εμφανίστηκαν ανεπιθύμητα φαινόμενα διαφορετικής φύσης. Πολλοί άνθρωποι προτείνουν να ακολουθήσετε μια κατάλληλη δίαιτα και να πίνετε άφθονο νερό ταυτόχρονα με τη θεραπεία με Allopurinol-EGIS.

Τιμή για Allopurinol-EGIS στα φαρμακεία

Η τιμή του Allopurinol-EGIS για συσκευασία που περιέχει 50 δισκία σε δόση 100 mg μπορεί να είναι 89-107 ρούβλια, 30 δισκία σε δόση 300 mg - 119-136 ρούβλια.

Αλλοπουρινόλη-EGIS (100 mg)

Οδηγίες

  • Ρωσική
  • қazaқsha

Εμπορική ονομασία

Αλλοπουρινόλη-EGIS

Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα

Φόρμα δοσολογίας

Δισκία 100 mg, 300 mg

Σύνθεση

Ένα δισκίο περιέχει

δραστική ουσία: αλλοπουρινόλη 100 mg, 300 mg

μονοένυδρη λακτόζη, άμυλο πατάτας, ποβιδόνη K-25, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο καρβοξυμεθυλίου (τύπος Α) (για δόση 100 mg)

μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νάτριο καρβοξυμεθυλικό άμυλο (τύπος Α), ζελατίνη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο (για δόση 300 mg)

Περιγραφή

Στρογγυλά επίπεδα δισκία λευκού ή γκρίζου-λευκού χρώματος, λοξά, με μια γραμμή στο ένα και με στυλιζαρισμένο γράμμα Ε και τον αριθμό 351 χαραγμένο στην άλλη πλευρά, χωρίς ή σχεδόν άοσμο (για δόση 100 mg)

Στρογγυλά επίπεδα δισκία λευκού ή γκρίζου-λευκού χρώματος, λοξά, με μια γραμμή στο ένα και χαραγμένο με ένα στυλιζαρισμένο γράμμα E και τον αριθμό 352 στην άλλη πλευρά, χωρίς ή σχεδόν άοσμο (για δόση 300 mg)

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Φάρμακα κατά της ουρικής αρθρίτιδας. Αναστολείς της σύνθεσης ουρικού οξέος. Αλλοπουρινόλη.

Κωδικός ATX M04AA01

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Η αλλοπουρινόλη είναι ενεργή όταν λαμβάνεται από το στόμα. Απορροφάται γρήγορα από την άνω γαστρεντερική οδό. Η αλλοπουρινόλη προσδιορίζεται στο πλάσμα του αίματος 30-60 λεπτά μετά την κατάποση. Η βιοδιαθεσιμότητα της αλλοπουρινόλης κυμαίνεται από 67% έως 90%. Η μέγιστη συγκέντρωση της αλλοπουρινόλης και του μεταβολίτη της - οξυπουρινόλης - επιτυγχάνεται στο πλάσμα του αίματος, αντίστοιχα, 1,5 και 3-5 ώρες μετά τη χορήγηση. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση της αλλοπουρινόλης μειώνεται γρήγορα. 6 ώρες μετά τη χορήγηση, προσδιορίζεται μόνο μια συγκέντρωση ιχνών στο φάρμακο στο πλάσμα του αίματος. Η οξυπουρινόλη στο πλάσμα μειώνεται σημαντικά πιο αργά.

Η αλλοπουρινόλη συνδέεται δύσκολα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα, επομένως, οι αλλαγές στο επίπεδο σύνδεσης με τις πρωτεΐνες δεν πρέπει να έχουν σημαντική επίδραση στην κάθαρση του φαρμάκου. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της αλλοπουρινόλης είναι περίπου 1,6 l / kg, πράγμα που δείχνει μια αρκετά έντονη απορρόφηση του φαρμάκου από τους ιστούς. Η περιεκτικότητα της αλλοπουρινόλης σε διάφορους ιστούς του σώματος δεν έχει μελετηθεί, ωστόσο, είναι πολύ πιθανό ότι η αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη συσσωρεύονται σε μέγιστη συγκέντρωση στο βλεννογόνο του ήπατος και του εντέρου, όπου καταγράφεται υψηλή δραστηριότητα οξειδάσης ξανθίνης..

Ο κύριος μεταβολίτης της αλλοπουρινόλης είναι η οξυπουρινόλη. Άλλοι μεταβολίτες της αλλοπουρινόλης περιλαμβάνουν αλλοπουρινόλη-ριβοσίδη και οξυπουρινόλη-7-ριβοσίδη.

Περίπου το 20% της δόσης που λαμβάνεται απεκκρίνεται στα κόπρανα αμετάβλητα. Κάτω από τη δράση της οξειδάσης ξανθίνης και της οξειδάσης αλδεϋδης, η αλλοπουρινόλη μεταβολίζεται για να σχηματίσει οξυπουρινόλη, η οποία είναι η κύρια οδός αποβολής της αλλοπουρινόλης. Περίπου το 10% της ημερήσιας δόσης απεκκρίνεται από τη σπειραματική συσκευή των νεφρών με τη μορφή αμετάβλητης αλλοπουρινόλης. Ο χρόνος ημιζωής της αλλοπουρινόλης στο πλάσμα είναι 0,5-1,5 ώρες.

Η οξυπουρινόλη είναι ένας λιγότερο ισχυρός αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης από την αλλοπουρινόλη, αλλά ο χρόνος ημιζωής του είναι σημαντικά μεγαλύτερος, από 13 έως 30 ώρες. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, μετά τη λήψη εφάπαξ ημερήσιας δόσης αλλοπουρινόλης, διατηρείται αποτελεσματική καταστολή της δραστικότητας της οξειδάσης ξανθίνης για 24 ώρες. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η περιεκτικότητα της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται αργά έως ότου επιτευχθεί συγκέντρωση ισορροπίας. Μετά τη λήψη αλλοπουρινόλης σε δόση 300 mg ημερησίως, η συγκέντρωση της αλλοπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος είναι συνήθως 5-10 mg / l. Η οξυπουρινόλη απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα, αλλά λόγω της επαναρρόφησης των σωληναρίων, έχει μακρά ημιζωή. Ο χρόνος ημιζωής της αλλοπουρινόλης είναι 1-2 ώρες, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής της οξυπουρινόλης κυμαίνεται από 13 έως 30 ώρες. Αυτές οι σημαντικές διαφορές πιθανόν οφείλονται σε διαφορές στο σχεδιασμό της μελέτης ή / και στην κάθαρση κρεατινίνης σε ασθενείς..

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η αποβολή της αλλοπουρινόλης και της οξυπουρινόλης μπορεί να επιβραδυνθεί σημαντικά, η οποία, με παρατεταμένη θεραπεία, οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των ενώσεων στο πλάσμα του αίματος. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία και κάθαρση κρεατινίνης 10-20 ml / min, μετά από μακροχρόνια θεραπεία με αλλοπουρινόλη σε δόση 300 mg ημερησίως, η συγκέντρωση της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος ήταν περίπου 30 mg / l. Αυτή η συγκέντρωση οξυπουρινόλης μπορεί να προσδιοριστεί σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη σε δόση 600 mg ημερησίως. Επομένως, κατά τη θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η δόση της αλλοπουρινόλης θα πρέπει να μειωθεί.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι απίθανο σημαντικές αλλαγές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αλλοπουρινόλης. Η εξαίρεση είναι οι ασθενείς με ταυτόχρονη νεφρική παθολογία..

Φαρμακοδυναμική

Η αλλοπουρινόλη είναι ένα δομικό ανάλογο της υποξανθίνης. Η αλλοπουρινόλη, καθώς και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της, η οξυπουρινόλη, αναστέλλουν την οξειδάση της ξανθίνης, ένα ένζυμο που μετατρέπει την υποξανθίνη σε ξανθίνη και την ξανθίνη σε ουρικό οξύ. Η αλλοπουρινόλη μειώνει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος τόσο στον ορό όσο και στα ούρα. Έτσι, αποτρέπει την εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού οξέος στους ιστούς και / ή προάγει τη διάλυσή τους. Εκτός από την καταστολή του καταβολισμού πουρίνης σε μερικούς (αλλά όχι σε όλους) ασθενείς με υπερουριχαιμία, μεγάλες ποσότητες ξανθίνης και υποξανθίνης καθίστανται διαθέσιμες για τον ανασχηματισμό βάσεων πουρίνης, γεγονός που οδηγεί στην αναστολή της βιοσύνθεσης πουρίνης de novo από έναν μηχανισμό ανατροφοδότησης που διαμεσολαβείται από την αναστολή του ενζύμου φωσφοριμποσυλ- τρανσφεράση. Άλλοι μεταβολίτες αλλοπουρινόλης - αλλοπουρινόλη-ριβοσίδη και οξυπουρινόλη-7-ριβοσίδη.

Η αλλοπουρινόλη χρησιμοποιείται για την καταστολή του σχηματισμού ουρικού οξέος και των αλάτων του (ουρικά) όταν επιβεβαιώνεται η συσσώρευση αυτών των ενώσεων (π.χ. ουρική αρθρίτιδα, δερματικοί tophi, νεφρολιθίαση) ή όταν υπάρχει υποψία για κλινικό κίνδυνο συσσώρευσής τους (για παράδειγμα, η θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων μπορεί να περιπλέκεται από την ανάπτυξη οξείας νεφροπάθειας ουρικού οξέος).

Ενδείξεις χρήσης

- κλινικές καταστάσεις που συνοδεύονται από τη συσσώρευση ουρικού οξέος και των αλάτων του:

ουρολιθίαση (με το σχηματισμό ουρικών)

οξεία νεφροπάθεια ουρικού οξέος

ασθένειες όγκου και μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες με υψηλό ποσοστό ανανέωσης των κυττάρων, όταν η υπερουριχαιμία εμφανίζεται αυθόρμητα ή μετά από κυτταροτοξική θεραπεία.

ορισμένες ενζυματικές διαταραχές, που συνοδεύονται από υπερπαραγωγή αλάτων ουρικού οξέος, για παράδειγμα, ανεπάρκεια υποξανθίνης-γουανίνης-φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Lesch-Nychen), ανεπάρκειας γλυκόζης-6-φωσφατάσης (συμπεριλαμβανομένων των γλυκογενόζων), αυξημένης δραστικότητας φωσφοριβοσυλ πυροφωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής, ανεπάρκεια φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης αδενίνης.

- θεραπεία της ουρολιθίαση, συνοδευόμενη από το σχηματισμό 2,8-διυδροξυαδενίνης (2,8-DHA) ασβεστίου λόγω της μειωμένης δραστικότητας της αδενίνης φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης.

- πρόληψη και θεραπεία της υποτροπιάζουσας ουρολιθίαση, συνοδευόμενη από το σχηματισμό μικτών ασβεστίου-οξαλικού ασβεστίου στο φόντο της υπερουριουζουρίας, όταν η αυξημένη πρόσληψη υγρών, η διατροφή και άλλες μέθοδοι ήταν αναποτελεσματικές.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Το φάρμακο χρησιμοποιείται αυστηρά σύμφωνα με τη συνταγή του γιατρού.!

Στοματικά δισκία. Το Allopurinol-EGIS πρέπει να λαμβάνεται μετά τα γεύματα με άφθονο νερό. Η αλλοπουρινόλη είναι γενικά καλά ανεκτή, ειδικά όταν λαμβάνεται μετά τα γεύματα. Σε ημερήσιες δόσεις που υπερβαίνουν τα 300 mg, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν παράπονα από το γαστρεντερικό σωλήνα, επομένως, τέτοιες δόσεις πρέπει να χωριστούν σε αρκετές δόσεις..

Για να μειωθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με αρχική δόση 100 mg μία φορά την ημέρα..

Εάν είναι απαραίτητο, εάν το επίπεδο ουρικού οξέος στον ορό του αίματος δεν μειωθεί αρκετά, η αρχική δόση αυξάνεται σταδιακά κατά 100 mg έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Όταν αυξάνετε τη δόση του Allopurinol-EGIS κάθε 1-3 εβδομάδες, είναι απαραίτητο να προσδιορίσετε τη συγκέντρωση του ουρικού οξέος στον ορό του αίματος.

Όταν επιλέγετε μια δόση του φαρμάκου, συνιστάται να χρησιμοποιήσετε τα ακόλουθα σχήματα δοσολογίας:

- 100-200 mg την ημέρα για ήπια ασθένεια

- 300-600 mg ανά ημέρα για μέτρια σοβαρότητα

- 700-900 mg την ημέρα για σοβαρή πορεία.

Εάν, κατά τον υπολογισμό της δόσης, είναι απαραίτητο να προχωρήσετε από το σωματικό βάρος του ασθενούς, τότε η δόση του Allopurinol-EGIS πρέπει να είναι από 2 έως 10 mg / kg / ημέρα.

Παιδιά και έφηβοι κάτω των 15 ετών

Στην ηλικία των 10 έως 15 ετών - διορίστε 10-20 mg / kg / ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 400 mg.

Η αλλοπουρινόλη χρησιμοποιείται στην παιδιατρική θεραπεία για κακοήθεις ογκολογικές παθήσεις (ειδικά λευχαιμία) και ορισμένες ενζυματικές διαταραχές (για παράδειγμα, σύνδρομο Lesch-Nyhan).

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Ελλείψει συγκεκριμένων δεδομένων, πρέπει να χρησιμοποιείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για να εξασφαλιστεί επαρκής μείωση της συγκέντρωσης ουρικού οξέος στον ορό. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στις συστάσεις για την επιλογή της δόσης του φαρμάκου για ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και ορισμένες άλλες καταστάσεις.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεδομένου ότι η αλλοπουρινόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται από το σώμα από τα νεφρά, η μειωμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε κατακράτηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο σώμα με επακόλουθη επιμήκυνση της ημιζωής αυτών των ενώσεων από το πλάσμα του αίματος. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, το Allopurinol-EGIS συνιστάται να χρησιμοποιείται σε δόση που δεν υπερβαίνει τα 100 mg ημερησίως ή να χρησιμοποιείτε εφάπαξ δόσεις των 100 mg σε διαστήματα άνω των μιας ημέρας.

Εάν είναι δυνατόν να ελεγχθεί η συγκέντρωση της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος, τότε θα πρέπει να επιλεγεί η δόση του Allopurinol-EGIS έτσι ώστε το επίπεδο της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος να είναι κάτω από 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Η αλλοπουρινόλη και οι μεταβολίτες της απομακρύνονται από τον οργανισμό με αιμοκάθαρση. Εάν οι συνεδρίες αιμοκάθαρσης πραγματοποιούνται 2-3 φορές την εβδομάδα, συνιστάται να προσδιορίσετε την ανάγκη εναλλαγής σε εναλλακτική θεραπευτική αγωγή - λαμβάνοντας 300-400 mg Allopurinol-EGIS αμέσως μετά το τέλος της συνεδρίας αιμοκάθαρσης (το φάρμακο δεν λαμβάνεται μεταξύ συνεδριών αιμοκάθαρσης).

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η ταυτόχρονη χρήση του Allopurinol-EGIS με θειαζιδικά διουρητικά απαιτεί ειδική φροντίδα. Ωστόσο, η αλλοπουρινόλη πρέπει να χρησιμοποιείται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση με στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε περίπτωση μειωμένης ηπατικής λειτουργίας, η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί. Σε πρώιμο στάδιο της θεραπείας, συνιστάται η παρακολούθηση εργαστηριακών παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας.

Καταστάσεις που συνοδεύονται από αυξημένο μεταβολισμό των αλάτων ουρικού οξέος (π.χ. νεοπλασματικές παθήσεις, σύνδρομο Lesch-Nyhan)

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα, συνιστάται η διόρθωση της υπάρχουσας υπερουριχαιμίας και (ή) της υπερουριζοσουρίας χρησιμοποιώντας Allopurinol-EGIS. Η επαρκής ενυδάτωση έχει μεγάλη σημασία, συμβάλλοντας στη διατήρηση της βέλτιστης διούρησης, καθώς και στην αλκαλοποίηση των ούρων, λόγω της οποίας αυξάνεται η διαλυτότητα του ουρικού οξέος και των αλάτων του. Η δόση αλλοπουρινόλης-EGIS πρέπει να είναι κοντά στο κάτω άκρο του συνιστώμενου εύρους δόσεων.

Εάν η μειωμένη νεφρική λειτουργία οφείλεται στην ανάπτυξη οξείας νεφροπάθειας ουρικού οξέος ή άλλης νεφρικής παθολογίας, τότε η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί σύμφωνα με τις συστάσεις που παρουσιάζονται στην ενότητα "Νεφρική δυσλειτουργία".

Αυτά τα μέτρα μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο συσσώρευσης ξανθίνης και / ή ουρικού οξέος που περιπλέκει την πορεία της νόσου.

Παρακολούθηση συστάσεων

Για να προσδιοριστεί η βέλτιστη δόση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να αξιολογείται περιοδικά η συγκέντρωση των αλάτων ουρικού οξέος στον ορό του αίματος, καθώς και το επίπεδο ουρικού οξέος και ουρικών ούρων..

Παρενέργειες

Δεν υπάρχουν τρέχοντα κλινικά δεδομένα για τον προσδιορισμό της επίπτωσης των παρενεργειών. Η συχνότητά τους μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη δόση και το εάν το φάρμακο συνταγογραφήθηκε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα..

Allopurinol-Egis (Allopurinol-Egis)

Δραστική ουσία

Φαρμακολογική ομάδα

  • Αντι-ουρική αρθρίτιδα, αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης [Παράγοντες που επηρεάζουν το μεταβολισμό του ουρικού οξέος]

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

  • C80 Κακοήθη νεόπλασμα χωρίς προδιαγραφές εντοπισμού
  • D47.1 Χρόνια μυελοπολλαπλασιαστική νόσος
  • E74.0 Ασθένειες αποθήκευσης γλυκογόνου
  • E79 Διαταραχές του μεταβολισμού των πουρινών και των πυριμιδινών
  • E79.0 Υπερουριχαιμία χωρίς σημάδια φλεγμονώδους αρθρίτιδας και ουροποιητικών κόμβων
  • E79.1 Σύνδρομο Lesch-Nyhan
  • Μ10 ουρική αρθρίτιδα
  • M10.0 Ιδιόπαθη ουρική αρθρίτιδα
  • N20 Πέτρες στα νεφρά και στον ουρητήρα
  • N20.0 Πέτρες στα νεφρά
  • N20.9 Πέτρες ούρων, μη καθορισμένες
  • N22.8 Πέτρες του ουροποιητικού συστήματος σε άλλες ασθένειες που ταξινομούνται αλλού
  • Z51.0 Πορεία ακτινοθεραπείας
  • Z51.1 Χημειοθεραπεία για νεόπλασμα

Σύνθεση

Χάπια1 καρτέλα.
δραστική ουσία:
αλλοπουρινόλη100/300 mg
έκδοχα (δισκία, 100 mg): μονοϋδρική λακτόζη - 50 mg; άμυλο πατάτας - 32 mg; ποβιδόνη K25 - 6,5 mg; τάλκης - 6 mg; στεατικό μαγνήσιο - 3 mg; άμυλο καρβοξυμεθυλίου νατρίου (τύπος Α) - 2,5 mg
έκδοχα (δισκία, 300 mg): στεατικό μαγνήσιο - 3 mg. κολλοειδές άνυδρο διοξείδιο του πυριτίου - 3 mg; ζελατίνη - 12 mg; άμυλο καρβοξυμεθυλίου νατρίου (τύπος Α) - 20 mg; MCC - 52 mg

Περιγραφή της μορφής δοσολογίας

Δισκία 100 mg: στρογγυλό, επίπεδο, λευκό ή γκριζωπό λευκό χρώμα, με λοξοτομή, χαραγή στη μία πλευρά και χαρακτική "E 351" - στην άλλη πλευρά, χωρίς ή σχεδόν άοσμο.

Δισκία 300 mg: στρογγυλό, επίπεδο, λευκό ή γκριζωπό-λευκό χρώμα, με λοξοτομή, χαραγή στη μία πλευρά και χαρακτική "E 352" στην άλλη πλευρά, χωρίς ή σχεδόν άοσμο.

Χρησιμοποιώντας τους κινδύνους, τα δισκία μπορούν να χωριστούν σε δύο ίσες δόσεις..

φαρμακολογική επίδραση

Φαρμακοδυναμική

Η αλλοπουρινόλη είναι ένα δομικό ανάλογο της υποξανθίνης.

Η αλλοπουρινόλη, καθώς και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της, η οξυπουρινόλη, αναστέλλουν την οξειδάση της ξανθίνης, ένα ένζυμο που μετατρέπει την υποξανθίνη σε ξανθίνη και την ξανθίνη σε ουρικό οξύ.

Η αλλοπουρινόλη μειώνει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος τόσο στον ορό όσο και στα ούρα.

Έτσι, αποτρέπει την εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού οξέος στους ιστούς και / ή προάγει τη διάλυσή τους. Εκτός από την καταστολή του καταβολισμού της πουρίνης, σε μερικούς (αλλά όχι σε όλους) ασθενείς με υπερουριχαιμία, μια μεγάλη ποσότητα ξανθίνης και υποξανθίνης διατίθεται για τον ανασχηματισμό των βάσεων πουρίνης, γεγονός που οδηγεί στην αναστολή της βιοσύνθεσης της νουνο πουρίνης με έναν μηχανισμό ανατροφοδότησης, ο οποίος μεσολαβείται από την αναστολή του ενζύμου υποξανθίνη-γουανίνη τρανσφεράση φωσφοριβοσυλίου.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση. Η αλλοπουρινόλη είναι ενεργή όταν λαμβάνεται από το στόμα. Απορροφάται γρήγορα από την άνω γαστρεντερική οδό. Σύμφωνα με φαρμακοκινητικές μελέτες, η αλλοπουρινόλη ανιχνεύεται στο αίμα εντός 30-60 λεπτών μετά τη χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα της αλλοπουρινόλης κυμαίνεται από 67 έως 90%. ντοΜέγιστη το φάρμακο στο πλάσμα του αίματος καταγράφεται συνήθως περίπου 1,5 ώρες μετά τη στοματική χορήγηση. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση της αλλοπουρινόλης μειώνεται γρήγορα.

6 ώρες μετά τη χορήγηση, προσδιορίζεται μόνο η συγκέντρωση ιχνών του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος.

ντοΜέγιστη Ο ενεργός μεταβολίτης - οξυπουρινόλη - καταγράφεται συνήθως 3-5 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση αλλοπουρινόλης. Η οξυπουρινόλη στο πλάσμα μειώνεται σημαντικά πιο αργά.

Διανομή. Η αλλοπουρινόλη σχεδόν δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα, επομένως, μια αλλαγή στο επίπεδο σύνδεσης με τις πρωτεΐνες δεν θα πρέπει να έχει σημαντική επίδραση στην κάθαρση του φαρμάκου. Φαίνεται Vρε η αλλοπουρινόλη είναι περίπου 1,6 l / kg, πράγμα που δείχνει μια αρκετά έντονη απορρόφηση του φαρμάκου από τους ιστούς.

Το περιεχόμενο της αλλοπουρινόλης σε διάφορους ανθρώπινους ιστούς δεν έχει μελετηθεί, ωστόσο, είναι πολύ πιθανό ότι η αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη συσσωρεύονται σε μέγιστη συγκέντρωση στο βλεννογόνο του ήπατος και του εντέρου, όπου καταγράφεται υψηλή δραστηριότητα οξειδάσης ξανθίνης..

Βιομετασχηματισμός Υπό τη δράση της οξειδάσης ξανθίνης και της οξειδάσης αλδεϋδης, η αλλοπουρινόλη μεταβολίζεται για να σχηματίσει οξυπουρινόλη. Η οξυπουρινόλη αναστέλλει τη δράση της οξειδάσης ξανθίνης. Ωστόσο, η οξυπουρινόλη δεν είναι τόσο ισχυρός όσο ένας αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης σε σύγκριση με την αλλοπουρινόλη, αλλά1/2 πολύ μεγαλύτερο. Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, μετά τη λήψη εφάπαξ ημερήσιας δόσης αλλοπουρινόλης, διατηρείται αποτελεσματική καταστολή της δραστηριότητας της οξειδάσης της ξανθίνης για 24 ώρες. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η περιεκτικότητα της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται αργά έως το Cδδ. Μετά τη λήψη αλλοπουρινόλης σε δόση 300 mg / ημέρα, η συγκέντρωση της αλλοπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος, κατά κανόνα, είναι 5-10 mg / l.

Άλλοι μεταβολίτες της αλλοπουρινόλης περιλαμβάνουν αλλοπουρινόλη-ριβοσίδη και οξυπουρινόλη-7-ριβοσίδη.

Απέκκριση. Περίπου το 20% της αλλοπουρινόλης που λαμβάνεται από το στόμα απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα. Περίπου το 10% της ημερήσιας δόσης απεκκρίνεται από τη σπειραματική συσκευή του νεφρού με τη μορφή αμετάβλητης αλλοπουρινόλης. Ένα άλλο 70% της ημερήσιας δόσης αλλοπουρινόλης απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή οξυπουρινόλης. Η οξυπουρινόλη απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα, ωστόσο, λόγω της επαναρρόφησης των σωληναρίων, έχει μακρά Τ1/2. Τ1/2 η αλλοπουρινόλη είναι 1-2 ώρες, ενώ η Τ1 / 21/2 η οξυπουρινόλη κυμαίνεται από 13 έως 30 ώρες (Αυτές οι σημαντικές διαφορές ενδέχεται να σχετίζονται με διαφορές στο σχεδιασμό της μελέτης ή / και στην κάθαρση κρεατινίνης ασθενούς).

Ειδικές ομάδες ασθενών

Μειωμένη νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η αποβολή της αλλοπουρινόλης και της οξυπουρινόλης μπορεί να επιβραδυνθεί σημαντικά, η οποία, με παρατεταμένη θεραπεία, οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των ενώσεων στο πλάσμα του αίματος. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία και κρεατινίνη Cl 10-20 ml / min μετά από μακροχρόνια θεραπεία με αλλοπουρινόλη σε δόση 300 mg / ημέρα, η συγκέντρωση της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος έφτασε περίπου τα 30 mg / L.

Αυτή η συγκέντρωση οξυπουρινόλης μπορεί να προσδιοριστεί σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη σε δόση 600 mg / ημέρα. Επομένως, κατά τη θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η δόση της αλλοπουρινόλης θα πρέπει να μειωθεί.

Ηλικιωμένη ηλικία. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι απίθανο σημαντικές αλλαγές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αλλοπουρινόλης. Η εξαίρεση είναι οι ασθενείς με ταυτόχρονη νεφρική παθολογία (βλ. Νεφρική δυσλειτουργία).

Ενδείξεις του φαρμάκου Allopurinol-Egis

Η καταστολή του σχηματισμού ουρικού οξέος και των αλάτων του με επιβεβαιωμένη συσσώρευση αυτών των ενώσεων (για παράδειγμα, ουρική αρθρίτιδα, δερματικοί tophi, νεφρολιθίαση) ή ο αντιληπτός κλινικός κίνδυνος συσσώρευσής τους (για παράδειγμα, η θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων μπορεί να περιπλέκεται από την ανάπτυξη οξείας νεφροπάθειας ουρικού οξέος).

Οι κύριες κλινικές καταστάσεις που μπορεί να συνοδεύονται από τη συσσώρευση ουρικού οξέος και τα άλατά του περιλαμβάνουν:

- ουρολιθίαση (σχηματισμός ασβεστίου από ουρικό οξύ)

- οξεία νεφροπάθεια ουρικού οξέος

- ασθένειες όγκου και μυελοπολλαπλασιαστικό σύνδρομο με υψηλό ποσοστό ανανέωσης των κυττάρων, όταν η υπερουριχαιμία εμφανίζεται αυθόρμητα ή μετά από κυτταροτοξική θεραπεία.

- ορισμένες ενζυματικές διαταραχές, που συνοδεύονται από υπερπαραγωγή αλάτων ουρικού οξέος, για παράδειγμα, μειωμένη δραστικότητα υποξανθίνης-γουανίνης-φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Lesch-Nyhan), μειωμένη δραστικότητα γλυκόζης-6-φωσφατάσης (συμπεριλαμβανομένων των γλυκογενόζων), αυξημένη δραστικότητα φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής φωσφορικής αμιδο τρανσφεράση, μειωμένη δραστικότητα φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης αδενίνης.

Θεραπεία της ουρολιθίαση συνοδευόμενη από το σχηματισμό 2,8-διϋδροξυαδενίνης (2,8-DHA) ασβεστίου λόγω μειωμένης δραστικότητας φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης αδενίνης.

Πρόληψη και θεραπεία της ουρολιθίασης, συνοδευόμενη από το σχηματισμό μικτών ασβεστίου-οξαλικού ασβεστίου στο φόντο της υπερουριουζουρίας, όταν η διατροφή και η αυξημένη πρόσληψη υγρών ήταν ανεπιτυχείς.

Αντενδείξεις

υπερευαισθησία στην αλλοπουρινόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αποτελούν το φάρμακο.

χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (στάδιο αζωτιαιμίας)

οξεία επίθεση ουρικής αρθρίτιδας

ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές ασθένειες όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης (το φάρμακο περιέχει μονοϋδρική λακτόζη).

περίοδο θηλασμού (βλ. «Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας») ·

παιδιά κάτω των 3 ετών (συμπεριλαμβανομένης της στερεάς μορφής δοσολογίας).

Με προσοχή: ηπατική δυσλειτουργία. υποθυρεοειδισμός Διαβήτης; αρτηριακή υπέρταση ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ACE ή διουρητικών. Η ηλικία των παιδιών (έως 15 ετών συνταγογραφείται μόνο κατά τη διάρκεια κυτταροστατικής θεραπείας λευχαιμιών και άλλων κακοηθών ασθενειών, καθώς και συμπτωματική θεραπεία ενζυματικών διαταραχών). ηλικιωμένη ηλικία.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αν και αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται ευρέως για πολλά χρόνια χωρίς εμφανείς δυσμενείς επιπτώσεις..

Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να λαμβάνουν δισκία Allopurinol-EGIS, εκτός εάν δεν υπάρχει λιγότερο επικίνδυνη εναλλακτική θεραπεία και η ασθένεια ενέχει μεγαλύτερο κίνδυνο για τη μητέρα και το έμβρυο από τη λήψη του φαρμάκου.

Σύμφωνα με υπάρχουσες αναφορές, η αλλοπουρινόλη και η οξυπουρινόλη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Σε γυναίκες που έλαβαν αλλοπουρινόλη σε δόση 300 mg / ημέρα, η συγκέντρωση αλλοπουρινόλης και οξυπουρινόλης στο μητρικό γάλα έφτασε τα 1,4 και 53,7 mg / l, αντίστοιχα. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ενδείξεις για την επίδραση της αλλοπουρινόλης και των μεταβολιτών της στα βρέφη που θηλάζουν. Έτσι, τα δισκία Allopurinol-EGIS δεν συνιστώνται για χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού..

Παρενέργειες

Δεν υπάρχουν τρέχοντα κλινικά δεδομένα για τον προσδιορισμό της επίπτωσης των παρενεργειών. Η συχνότητά τους μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη δόση και το εάν το φάρμακο συνταγογραφήθηκε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα..

Η ταξινόμηση της επίπτωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται σε κατά προσέγγιση εκτίμηση, για τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν υπάρχουν δεδομένα για τον προσδιορισμό της συχνότητας της ανάπτυξής τους.

Η ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης έχει ως εξής: πολύ συχνά (≥1 / 10). συχνά (από ≥1 / 100 έως συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (ΔΕΔ) (βλέπε μέρος του δέρματος και των υποδόριων ιστών). Η ταυτόχρονη αγγειίτιδα ή οι ιστικές αντιδράσεις μπορεί να έχουν διάφορες εκδηλώσεις, συμπεριλαμβανομένων της ηπατίτιδας, της νεφρικής βλάβης, της οξείας χολαγγειίτιδας, των ξανθινών ασβεστίου και, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, σπασμών. Επιπλέον, πολύ σπάνια, έχει παρατηρηθεί αναφυλακτικό σοκ.

Με την εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, η θεραπεία με αλλοπουρινόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να μην συνεχιστεί..

Με καθυστερημένη υπερευαισθησία πολλαπλών οργάνων (γνωστή ως σύνδρομο υπερευαισθησίας φαρμάκου (DRESS)), τα ακόλουθα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε διάφορους συνδυασμούς: πυρετός, δερματικό εξάνθημα, αγγειίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, ψευδολύμφωμα, αρθραλγία, λευκοπενία, ζωσινοφιλία, ηπατοσπληνομεγαλία, μη φυσιολογικά αποτελέσματα της ηπατικής λειτουργίας (καταστροφή ή εξαφάνιση των ενδοηπατικών χολικών αγωγών).

Εάν εμφανιστούν τέτοιες αντιδράσεις κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε περιόδου θεραπείας, το Allopurinol-EGIS θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να μην συνεχιστεί ποτέ. Γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας που αναπτύχθηκαν σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική και / ή ηπατική λειτουργία. Τέτοιες περιπτώσεις ήταν μερικές φορές θανατηφόρες. πολύ σπάνια - αγγειοανοσοβλαστική λεμφαδενοπάθεια. Η αγγειοανοσοβλαστική λεμφαδενοπάθεια διαγνώστηκε πολύ σπάνια μετά από βιοψία λεμφαδένων για γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια.

Η αγγειοανοσοβλαστική λεμφαδενοπάθεια είναι αναστρέψιμη και υποχωρεί μετά τη διακοπή της θεραπείας με αλλοπουρινόλη.

Από την πλευρά του μεταβολισμού και της διατροφής: πολύ σπάνια - σακχαρώδης διαβήτης, υπερλιπιδαιμία.

Ψυχικές διαταραχές: πολύ σπάνιες - κατάθλιψη.

Από το νευρικό σύστημα: πολύ σπάνια - κώμα, παράλυση, αταξία, νευροπάθεια, παραισθησία, υπνηλία, πονοκέφαλος, διαστροφή της γεύσης.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: πολύ σπάνια - καταρράκτης, προβλήματα όρασης, αλλαγές στην ωχρά κηλίδα.

Από την πλευρά του οργάνου των διαταραχών της ακοής και του λαβύρινθου: πολύ σπάνια - ζάλη (ίλιγγος).

Από την πλευρά της καρδιάς: πολύ σπάνια - στηθάγχη, βραδυκαρδία.

Από την πλευρά των αγγείων: πολύ σπάνια - αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα: σπάνια - έμετος, ναυτία, διάρροια.

Προηγούμενες κλινικές μελέτες έχουν παρατηρήσει ναυτία και έμετο, αλλά πιο πρόσφατες παρατηρήσεις επιβεβαίωσαν ότι αυτές οι αντιδράσεις δεν αποτελούν κλινικά σημαντικό πρόβλημα και μπορούν να αποφευχθούν συνταγογραφώντας αλλοπουρινόλη μετά τα γεύματα. πολύ σπάνια - επαναλαμβανόμενος αιματηρός έμετος, στετωρία, στοματίτιδα, αλλαγές στη συχνότητα των εντερικών κινήσεων. άγνωστη συχνότητα - κοιλιακός πόνος.

Από το ήπαρ και τη χολική οδό: σπάνια - μια ασυμπτωματική αύξηση της συγκέντρωσης των ηπατικών ενζύμων (αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης και τρανσαμινασών στον ορό του αίματος). σπάνια - ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένων νεκρωτικών και κοκκιωματωδών μορφών). Η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να αναπτυχθεί χωρίς σαφή σημάδια γενικευμένης υπερευαισθησίας.

Από την πλευρά του δέρματος και των υποδόριων ιστών: συχνά - εξάνθημα. σπάνια - σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση. πολύ σπάνια - αγγειοοίδημα, τοπικό εξάνθημα φαρμάκων, αλωπεκία, αποχρωματισμός μαλλιών.

Οι δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο συχνές σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη. Στο πλαίσιο της φαρμακευτικής θεραπείας, αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να αναπτυχθούν ανά πάσα στιγμή. Οι δερματικές αντιδράσεις μπορεί να περιλαμβάνουν φαγούρα, ωοθυλακιορρηκτικές και φολιδωτές εκρήξεις. Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί πορφύρα. Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρούνται βλάβες στην απολέπιση του δέρματος (SJS / TEN). Με την ανάπτυξη τέτοιων αντιδράσεων, η θεραπεία με αλλοπουρινόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Εάν η αντίδραση από το δέρμα είναι ήπια, τότε μετά την εξαφάνιση αυτών των αλλαγών, μπορείτε να συνεχίσετε να παίρνετε αλλοπουρινόλη σε χαμηλότερη δόση (για παράδειγμα, 50 mg / ημέρα). Στη συνέχεια, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά. Εάν επαναληφθούν οι δερματικές αντιδράσεις, η θεραπεία με αλλοπουριπόλη θα πρέπει να διακοπεί και να μην συνεχιστεί πλέον, καθώς η περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πιο σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας (βλ. Από το ανοσοποιητικό σύστημα).

Σύμφωνα με τις υπάρχουσες πληροφορίες, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη, το αγγειοοίδημα αναπτύχθηκε μεμονωμένα, καθώς και σε συνδυασμό με συμπτώματα γενικευμένης αντίδρασης υπερευαισθησίας.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: πολύ σπάνια - μυαλγία.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος: πολύ σπάνια - αιματουρία, νεφρική ανεπάρκεια, ουραιμία. άγνωστη συχνότητα - ουρολιθίαση.

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: πολύ σπάνια - ανδρική υπογονιμότητα, στυτική δυσλειτουργία, γυναικομαστία.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης: πολύ σπάνια - οίδημα, γενική αδιαθεσία, γενική αδυναμία, πυρετός.

Σύμφωνα με τις υπάρχουσες πληροφορίες, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη, ο πυρετός αναπτύχθηκε τόσο μεμονωμένα όσο και σε συνδυασμό με συμπτώματα γενικευμένης αντίδρασης υπερευαισθησίας (βλ. Από το ανοσοποιητικό σύστημα).

Αναφέρθηκαν πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβάνεται δεν ορίζεται σε αυτήν την περιγραφή, θα πρέπει να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε ναρκωτικά.

Κατά την περίοδο μετά την εγγραφή, κάθε πληροφορία σχετικά με πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σημαντική, καθώς αυτά τα μηνύματα βοηθούν στη συνεχή παρακολούθηση της ασφάλειας του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας υποχρεούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών στις τοπικές αρχές φαρμακοεπαγρύπνησης.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

6-μερκαπτοπουρίνη και αζαθειοπρίνη. Η αζαθειοπρίνη μεταβολίζεται για να σχηματίσει 6-μερκαπτοπουρίνη, η οποία απενεργοποιείται από το ένζυμο οξειδάση ξανθίνης. Σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία με 6-μερκαπτοπουρίνη ή αζαθειοπρίνη συνδυάζεται με αλλοπουρινόλη, στους ασθενείς θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο το ένα τέταρτο της συνήθους δόσης της 6-μερκαπτοπουρίνης ή της αζαθειοπρίνης, καθώς η αναστολή της δραστηριότητας της οξειδάσης της ξανθίνης αυξάνει τη διάρκεια δράσης αυτών των ενώσεων.

Vidarabine (αδενινο αραβίνη). Παρουσία αλλοπουρινόλης Τ1/2 αυξάνεται η βιδαραβίνη. Με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να παρατηρείται ειδική επαγρύπνηση σχετικά με τις αυξημένες τοξικές επιδράσεις της θεραπείας..

Σαλικυλικά και ουρικοσουρικοί παράγοντες. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της αλλοπουρινόλης είναι η οξυπουρινόλη, η οποία εκκρίνεται από τα νεφρά με τρόπο παρόμοιο με τα άλατα ουρικού οξέος. Επομένως, φάρμακα με ουρικοσουρική δράση, όπως η προβενεσίδη ή οι υψηλές δόσεις σαλικυλικών, μπορούν να ενισχύσουν την απέκκριση της οξυπουρινόλης. Με τη σειρά του, η αυξημένη απέκκριση της οξυπουρινόλης συνοδεύεται από μείωση της θεραπευτικής δραστηριότητας της αλλοπουρινόλης, ωστόσο, η σημασία αυτού του τύπου αλληλεπίδρασης πρέπει να εκτιμάται ξεχωριστά σε κάθε περίπτωση..

Χλωροπροπαμίδη. Με την ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης και χλωροπροπαμίδης σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, αυξάνεται ο κίνδυνος παρατεταμένης υπογλυκαιμίας, καθώς στο στάδιο της σωληναριακής απέκκρισης η αλλοπουρινόλη και η χλωροπροπαμίδη ανταγωνίζονται μεταξύ τους.

Τα αντιπηκτικά είναι παράγωγα κουμαρίνης. Με ταυτόχρονη χρήση με αλλοπουρινόλη, παρατηρήθηκε αύξηση των επιδράσεων της βαρφαρίνης και άλλων αντιπηκτικών - παραγώγων κουμαρίνης. Από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση των ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα..

Φαινυτοΐνη. Η αλλοπουρινόλη είναι ικανή να αναστέλλει την οξείδωση της ηπατικής φαινυτοΐνης, αλλά η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης δεν έχει τεκμηριωθεί.

Θεοφυλλίνη. Η αλλοπουρινόλη είναι γνωστό ότι αναστέλλει το μεταβολισμό της θεοφυλλίνης. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να εξηγηθεί από τη συμμετοχή της οξειδάσης ξανθίνης στη διαδικασία βιομετατροπής θεοφυλλίνης στο ανθρώπινο σώμα. Η συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθείται στην αρχή της ταυτόχρονης θεραπείας με αλλοπουρινόλη, καθώς και με αύξηση της δόσης του τελευταίου..

Αμπικιλλίνη και αμοξικιλλίνη. Σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα αμπικιλλίνη ή αμοξικιλλίνη και αλλοπουρινόλη, καταγράφηκε αυξημένη συχνότητα δερματικών αντιδράσεων σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έλαβαν τέτοια ταυτόχρονη θεραπεία. Ο λόγος για αυτόν τον τύπο αλληλεπίδρασης φαρμάκων δεν έχει τεκμηριωθεί. Ωστόσο, σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη, συνιστώνται άλλα αντιβιοτικά αντί της αμπικιλλίνης και της αμοξικιλλίνης..

Κυτταροτοξικά φάρμακα (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βλεομυκίνη, προκαρβαζίνη, μεχλωροαμίνη). Σε ασθενείς που πάσχουν από νεοπλασματικές ασθένειες (εκτός από τη λευχαιμία) και έλαβαν αλλοπουρινόλη, παρατηρήθηκε αυξημένη καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών από κυκλοφωσφαμίδη και άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα. Ωστόσο, σύμφωνα με τα αποτελέσματα των ελεγχόμενων μελετών, στις οποίες συμμετείχαν ασθενείς που έλαβαν κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βλεομυκίνη, προκαρβαζίνη και / ή μεχλωροαμίνη (υδροχλωρική χλωρομεθίνη), η ταυτόχρονη θεραπεία με αλλοπουρινόλη δεν αύξησε την τοξική επίδραση αυτών των κυτταροτοξικών φαρμάκων.

Κυκλοσπορίνη. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, η συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονη θεραπεία με αλλοπουρινόλη. Με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα αύξησης της τοξικότητας της κυκλοσπορίνης.

Διδανοσίνη. Σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με λοίμωξη HIV που λάμβαναν διδανοσίνη, στο πλαίσιο της ταυτόχρονης θεραπείας με αλλοπουρινόλη (300 mg / ημέρα), αύξηση του CΜέγιστη στο πλάσμα του αίματος και την AUC της διδανοσίνης περίπου 2 φορές. Τ1/2 η διδανοσίνη δεν άλλαξε. Γενικά, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων. Εάν η ταυτόχρονη θεραπεία είναι αναπόφευκτη, μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης της διδανοσίνης και προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς..

Αναστολείς ACE. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ με αλλοπουρινόλη συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λευκοπενίας, επομένως, αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή.

Θειαζιδικά διουρητικά. Ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένων και υδροχλωροθειαζίδη, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο παρενεργειών υπερευαισθησίας που σχετίζονται με την αλλοπουρινόλη, ειδικά σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

Μέσα. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα μετά τα γεύματα με άφθονο νερό..

Εάν η ημερήσια δόση υπερβαίνει τα 300 mg ή παρατηρηθούν συμπτώματα δυσανεξίας στο γαστρεντερικό, τότε η δόση πρέπει να διαιρεθεί σε αρκετές δόσεις.

Ενήλικες ασθενείς. Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών, συνιστάται η χρήση αλλοπουρινόλης σε αρχική δόση 100 mg μία φορά την ημέρα. Εάν αυτή η δόση δεν είναι αρκετή για να μειώσει σωστά το επίπεδο ουρικού οξέος στον ορό του αίματος, τότε η ημερήσια δόση του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να λαμβάνεται σε περίπτωση εξασθένησης της νεφρικής λειτουργίας. Όταν η δόση της αλλοπουρινόλης αυξάνεται κάθε 1-3 εβδομάδες, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η συγκέντρωση του ουρικού οξέος στον ορό του αίματος.

Κατά την επιλογή μιας δόσης, συνιστάται να χρησιμοποιήσετε τα ακόλουθα δοσολογικά σχήματα (ανάλογα με το επιλεγμένο δοσολογικό σχήμα, συνιστώνται δισκία 100 ή 300 mg).

Η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι για μια ήπια πορεία της νόσου - 100-200 mg / ημέρα, με μέτρια πορεία - 300-600 mg / ημέρα, με σοβαρή πορεία - 700-900 mg / ημέρα.

Εάν, κατά τον υπολογισμό της δόσης, προχωρήστε από το σωματικό βάρος του ασθενούς, τότε η δόση της αλλοπουρινόλης πρέπει να είναι από 2 έως 10 mg / kg / ημέρα.

Παιδιά και έφηβοι κάτω των 15 ετών. Η συνιστώμενη δόση για παιδιά από 3 έως 10 ετών είναι 5-10 mg / kg / ημέρα. Για χαμηλές δόσεις, χρησιμοποιούνται δισκία 100 mg, τα οποία μπορούν να χωριστούν με χρήση των κινδύνων σε δύο ίσες δόσεις των 50 mg η καθεμία. Η συνιστώμενη δόση για παιδιά από 10 έως 15 ετών είναι 10-20 mg / kg / ημέρα. Η ημερήσια δόση του φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 400 mg. Η αλλοπουρινόλη χρησιμοποιείται σπάνια στην παιδιατρική θεραπεία. Η εξαίρεση είναι οι κακοήθεις ογκολογικές ασθένειες (ειδικά η λευχαιμία) και ορισμένες ενζυματικές διαταραχές (για παράδειγμα, σύνδρομο Lesch-Nyhan).

Ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένη ηλικία. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν ειδικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση αλλοπουρινόλης στον ηλικιωμένο πληθυσμό, για τη θεραπεία τέτοιων ασθενών, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται στην ελάχιστη δόση που εξασφαλίζει επαρκή μείωση της συγκέντρωσης ουρικού οξέος στον ορό του αίματος. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στις συστάσεις για την επιλογή της δόσης του φαρμάκου για ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (βλέπε "Ειδικές οδηγίες").

Νεφρική δυσλειτουργία. Δεδομένου ότι η αλλοπουρινόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται από το σώμα από τα νεφρά, η μειωμένη νεφρική λειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε κατακράτηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο σώμα, ακολουθούμενη από παράταση του Τ1/2 αυτές οι ενώσεις από το πλάσμα του αίματος. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται η χρήση αλλοπουρινόλης σε δόση που δεν υπερβαίνει τα 100 mg / ημέρα ή η χρήση εφάπαξ δόσεων των 100 mg σε διαστήματα άνω των μιας ημέρας.

Εάν οι συνθήκες επιτρέπουν τον έλεγχο της συγκέντρωσης της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος, τότε η δόση της αλλοπουρινόλης πρέπει να επιλέγεται έτσι ώστε το επίπεδο της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος να είναι κάτω από 100 μmol / L (15,2 mg / L).

Η αλλοπουρινόλη και τα παράγωγά της απομακρύνονται από το σώμα με αιμοκάθαρση. Εάν οι συνεδρίες αιμοκάθαρσης πραγματοποιούνται 2-3 φορές την εβδομάδα, συνιστάται να προσδιορίσετε την ανάγκη εναλλαγής σε εναλλακτική θεραπευτική αγωγή - λαμβάνοντας 300-400 mg αλλοπουρινόλης αμέσως μετά το τέλος της περιόδου αιμοκάθαρσης (το φάρμακο δεν λαμβάνεται μεταξύ συνεδριών αιμοκάθαρσης).

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ο συνδυασμός αλλοπουρινόλης με θειαζιδικά διουρητικά θα πρέπει να πραγματοποιείται με εξαιρετική προσοχή. Η αλλοπουρινόλη πρέπει να χορηγείται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση με στενή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Ηπατική δυσλειτουργία. Σε περίπτωση μειωμένης ηπατικής λειτουργίας, η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί. Σε πρώιμο στάδιο της θεραπείας, συνιστάται η παρακολούθηση εργαστηριακών παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας.

Καταστάσεις που συνοδεύονται από αυξημένο μεταβολισμό των αλάτων ουρικού οξέος (για παράδειγμα, ασθένειες όγκου, σύνδρομο Lesch-Nyhen). Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα, συνιστάται η διόρθωση της υπάρχουσας υπερουριχαιμίας και (ή) της υπερουριζοσουρίας με αλλοπουρινόλη. Η επαρκής ενυδάτωση έχει μεγάλη σημασία, συμβάλλοντας στη διατήρηση της βέλτιστης διούρησης, καθώς και στην αλκαλοποίηση των ούρων, λόγω της οποίας αυξάνεται η διαλυτότητα του ουρικού οξέος και των αλάτων του. Η δόση αλλοπουρινόλης πρέπει να είναι κοντά στο κάτω άκρο του συνιστώμενου εύρους δόσεων.

Εάν η μειωμένη νεφρική λειτουργία οφείλεται στην ανάπτυξη οξείας νεφροπάθειας ουρικού οξέος ή άλλης νεφρικής παθολογίας, τότε η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί σύμφωνα με τις συστάσεις που παρουσιάζονται στην ενότητα Νεφρική δυσλειτουργία.

Αυτά τα μέτρα μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο συσσώρευσης ξανθίνης και ουρικού οξέος, γεγονός που περιπλέκει την πορεία της νόσου..

Παρακολούθηση συστάσεων. Για να προσαρμόσετε τη δόση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί η συγκέντρωση των αλάτων ουρικού οξέος στον ορό του αίματος σε βέλτιστα διαστήματα, καθώς και το επίπεδο ουρικού οξέος και ουρικού στα ούρα..

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: ναυτία, έμετος, διάρροια και ζάλη. Η σοβαρή υπερβολική δόση αλλοπουρινόλης μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αναστολή της δραστηριότητας της οξειδάσης της ξανθίνης. Από μόνη της, αυτό το αποτέλεσμα δεν πρέπει να συνοδεύεται από ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Εξαίρεση είναι η επίδραση στην ταυτόχρονη θεραπεία, ιδίως στη θεραπεία με 6-μερκαπτοπουρίνη και / ή αζαθειοπρίνη.

Θεραπεία: Το ειδικό αντίδοτο για την αλλοπουρινόλη είναι άγνωστο. Η επαρκής ενυδάτωση για τη διατήρηση της βέλτιστης διούρησης προάγει την απέκκριση της αλλοπουρινόλης και των παραγώγων της στα ούρα. Εάν ενδείκνυται κλινικά, πραγματοποιείται αιμοκάθαρση.

Ειδικές Οδηγίες

Σύνδρομο υπερευαισθησίας φαρμάκων, SS και ΔΕΔ. Με τη χρήση αλλοπουρινόλης, υπήρξαν αναφορές για την ανάπτυξη απειλητικών για τη ζωή δερματικών αντιδράσεων, όπως SJS / PETN. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα συμπτώματα αυτών των αντιδράσεων (προοδευτικό δερματικό εξάνθημα, συχνά με κυστίδια και βλεννογόνους αλλοιώσεις) και να παρακολουθούνται προσεκτικά για την ανάπτυξή τους..

Τις περισσότερες φορές, το SJS / TEN αναπτύσσεται τις πρώτες εβδομάδες από τη λήψη του φαρμάκου. Εάν υπάρχουν σημεία και συμπτώματα SJS / TEN, το Allopurinol-EGIS θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να μην συνταγογραφείται πλέον.

Η εκδήλωση αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη μπορεί να είναι πολύ διαφορετική, συμπεριλαμβανομένων του ωοθηκικού εξανθήματος, του συνδρόμου υπερευαισθησίας φαρμάκου (DRESS) και του SD / TEN. Αυτές οι αντιδράσεις είναι μια κλινική διάγνωση και οι κλινικές εκδηλώσεις τους χρησιμεύουν ως βάση για τη λήψη κατάλληλων αποφάσεων..

Η θεραπεία με αλλοπουρινόλη-EGIS θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν εμφανιστεί δερματικό εξάνθημα ή άλλες εκδηλώσεις αντίδρασης υπερευαισθησίας. Δεν μπορείτε να συνεχίσετε τη θεραπεία σε ασθενείς με σύνδρομο υπερευαισθησίας και SJS / TEN. Τα κορτικοστεροειδή μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία δερματικών αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

Χρόνια νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας που σχετίζονται με αλλοπουρινόλη, και SSD / TEN.

Allele NGA-B * 5801. Διαπιστώθηκε ότι η παρουσία του αλληλόμορφου HGA-B * 5801 σχετίζεται με την ανάπτυξη συνδρόμου υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη και στο SS / TEN. Η συχνότητα του αλληλόμορφου HGA-B * 5801 είναι διαφορετική σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες και μπορεί να φτάσει το 20% στον πληθυσμό των Κινέζων της Χαν, περίπου το 12% στους Κορεάτες και το 1-2% στους Ιάπωνες και τους Ευρωπαίους. Η χρήση του γονότυπου για την καθοδήγηση αποφάσεων σχετικά με τη θεραπεία με αλλοπουρινόλη δεν έχει διερευνηθεί. Εάν είναι γνωστό ότι ο ασθενής φέρει το αλληλόμορφο HGA-B * 5801, τότε η αλλοπουρινόλη πρέπει να συνταγογραφείται μόνο εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων. Η ανάπτυξη συνδρόμου υπερευαισθησίας και SJS / TEN πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη άμεσης διακοπής της θεραπείας κατά την πρώτη εμφάνιση τέτοιων συμπτωμάτων.

Μειωμένη λειτουργία του ήπατος και των νεφρών. Κατά τη θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία, η δόση της αλλοπουρινόλης θα πρέπει να μειώνεται. Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για υπέρταση ή καρδιακή ανεπάρκεια (για παράδειγμα, ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά ή αναστολείς ΜΕΑ) μπορεί να παρουσιάσουν ταυτόχρονα νεφρική δυσλειτουργία, επομένως η αλλοπουρινόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Η ασυμπτωματική υπερουριχαιμία δεν αποτελεί ένδειξη για τη χρήση αλλοπουρινόλης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η βελτίωση της κατάστασης των ασθενών μπορεί να επιτευχθεί μέσω αλλαγών στη διατροφή και την πρόσληψη υγρών, ενώ εξαλείφεται η υποκείμενη αιτία της υπερουριχαιμίας..

Οξεία επίθεση ουρικής αρθρίτιδας. Η αλλοπουρινόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται έως ότου σταματήσει εντελώς η οξεία ουρική αρθρίτιδα, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει επιπρόσθετη επιδείνωση της νόσου. Παρόμοια με τη θεραπεία με ουρικοσουρικούς παράγοντες, η έναρξη της θεραπείας με αλλοπουρινόλη μπορεί να προκαλέσει οξεία προσβολή της ουρικής αρθρίτιδας. Για να αποφευχθεί αυτή η επιπλοκή, συνιστάται προφυλακτική θεραπεία με ΜΣΑΦ ή κολχικίνη για τουλάχιστον ένα μήνα πριν από τη συνταγή της αλλοπουρινόλης..

Εάν αναπτυχθεί οξεία ουρική αρθρίτιδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη, τότε το φάρμακο θα πρέπει να συνεχιστεί στην ίδια δόση και θα πρέπει να συνταγογραφηθεί κατάλληλο NSAID για τη θεραπεία της επίθεσης.

Καταθέσεις Ξάνθης. Σε περιπτώσεις όπου ο σχηματισμός ουρικού οξέος είναι σημαντικά αυξημένος (για παράδειγμα, κακοήθης παθολογία του όγκου και κατάλληλη αντικαρκινική θεραπεία, σύνδρομο Lesch-Nyhan), η απόλυτη συγκέντρωση ξανθίνης στα ούρα σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αυξηθεί σημαντικά, γεγονός που συμβάλλει στην εναπόθεση ξανθίνης στους ιστούς του ουροποιητικού συστήματος. Η πιθανότητα εναπόθεσης ξανθίνης στους ιστούς μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με επαρκή ενυδάτωση για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη αραίωση των ούρων.

Επίδραση των ουρικών οξέων ασβεστίου. Η επαρκής θεραπεία με αλλοπουρινόλη μπορεί να οδηγήσει στη διάλυση μεγάλων λίθων από ουρικό οξύ που βρίσκεται στη νεφρική λεκάνη, αλλά η πιθανότητα να εισαχθούν αυτές οι πέτρες στους ουρητήρες είναι χαμηλή.

Αιμοχρωμάτωση. Το κύριο αποτέλεσμα της αλλοπουρινόλης στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας είναι η καταστολή της δραστικότητας του ενζύμου οξειδάσης ξανθίνης. Η οξειδάση της ξανθίνης μπορεί να εμπλέκεται στη μείωση και την απέκκριση του σιδήρου που εναποτίθεται στο ήπαρ. Δεν υπάρχουν μελέτες που να αποδεικνύουν την ασφάλεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη στον πληθυσμό της αιμοχρωμάτωσης. Η αλλοπουρινόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αιμοχρωμάτωση, καθώς και στους συγγενείς του αίματος..

Λακτόζη. Κάθε δισκίο 100 mg Allopurinol-EGIS περιέχει 50 mg λακτόζης. Επομένως, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται από ασθενείς με σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης και σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης..

Ικανότητα οδήγησης οχημάτων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αλλοπουρινόλη, παρατηρήθηκε ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών όπως υπνηλία, ζάλη (ίλιγγος) και αταξία. Αυτά τα ανεπιθύμητα φαινόμενα μπορούν να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανών. Οι ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο Allopurinol-EGIS δισκία δεν πρέπει να οδηγούν οχήματα και μηχανισμούς έως ότου είναι σίγουροι ότι η αλλοπουρινόλη δεν επηρεάζει αρνητικά τις αντίστοιχες ικανότητές τους..

Φόρμα έκδοσης

Δισκία 100 mg. 50 καρτέλα. σε καφέ γυάλινη φιάλη με πώμα PE με πρώτο άνοιγμα ελέγχου και αμορτισέρ αμορτισέρ. 1 fl. σε κουτί από χαρτόνι.

Δισκία 300 mg. 30 καρτέλα. σε καφέ γυάλινη φιάλη με πώμα PE με ρυθμιστικό ανοίγματος και αμορτισέρ αμορτισέρ. 1 fl. σε κουτί από χαρτόνι.

Κατασκευαστής

CJSC "Φαρμακευτικό φυτό EGIS". 1106, Βουδαπέστη, st. Keresturi, 30-38, Ουγγαρία.

Τηλ.: (36 1) 803-55-55; φαξ: (36 1) 803-55-29.

Οι αξιώσεις των καταναλωτών πρέπει να σταλούν στην ακόλουθη διεύθυνση: OOO EGIS-RUS, 121108, Moscow, st. Ιβάνα Φράνκο, 8.

Τηλ.: (495) 363-39-66; φαξ: (495) 789-66-31.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Allopurinol-Egis

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Allopurinol-Egis

Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.