Η χρήση αντι μολυσματικών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια

Σε περίπτωση εξασθενημένης ηπατικής λειτουργίας - το κύριο όργανο μεταβολισμού - η απενεργοποίηση ορισμένων αντιβιοτικών (μακρολίδες, λινκοσαμίδες, τετρακυκλίνες κ.λπ.) μπορεί να επιβραδυνθεί σημαντικά, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης φαρμάκων στον ορό του αίματος και αύξηση του κινδύνου των τοξικών τους επιδράσεων. Επιπλέον, σε συνθήκες ηπατικής ανεπάρκειας, το ίδιο το ήπαρ κινδυνεύει από ανεπιθύμητες ενέργειες τέτοιων ΑΜΡ, γεγονός που οδηγεί σε περαιτέρω δυσλειτουργία των ηπατοκυττάρων και αποτελεί απειλή για την ανάπτυξη ηπατικού κώματος. Επομένως, με κλινικά και εργαστηριακά σημάδια ηπατικής ανεπάρκειας (αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, δραστηριότητα τρανσαμινάσης, μεταβολές στη χοληστερόλη, μεταβολισμός πρωτεϊνών) για ΑΜΡ που μεταβολίζονται στο ήπαρ, πρέπει να παρέχεται μείωση της δόσης. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ομοιόμορφες συστάσεις για τη διόρθωση της δοσολογίας και σαφή κριτήρια που καθορίζουν τον βαθμό μείωσης της δόσης ανάλογα με τη σοβαρότητα των εκδηλώσεων ηπατικής ανεπάρκειας. Σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, πρέπει να συγκρίνονται οι κίνδυνοι και τα οφέλη από τη σκοπούμενη χρήση του AMP.

Η καθυστερημένη απέκκριση των AMP και των μεταβολιτών τους σε νεφρική ανεπάρκεια αυξάνει τον κίνδυνο των τοξικών τους επιδράσεων τόσο σε μεμονωμένα συστήματα όσο και στο σώμα ως σύνολο. Τις περισσότερες φορές, το κεντρικό νευρικό σύστημα, τα αιματοποιητικά και τα καρδιαγγειακά συστήματα επηρεάζονται. Η απέκκριση των ΑΜΡ και των μεταβολιτών τους στα ούρα εξαρτάται από την κατάσταση της σπειραματικής διήθησης, της σωληναριακής έκκρισης και της επαναπορρόφησης. Σε νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημιζωής πολλών AMP μπορεί να επιμηκυνθεί αρκετές φορές. Επομένως, πριν από τη συνταγογράφηση φαρμάκων που απεκκρίνονται ενεργά στα ούρα (αμινογλυκοσίδες, β-λακτάμες κ.λπ.), είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η κάθαρση κρεατινίνης και, εάν μειωθεί, είτε μειώστε την ημερήσια δόση αντιβιοτικών είτε αυξήστε τα διαστήματα μεταξύ των μεμονωμένων ενέσεων. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με αφυδάτωση, όταν ακόμη και η πρώτη δόση πρέπει να μειωθεί. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν υπάρχει σοβαρό οίδημα, μπορεί να απαιτείται η συνήθης (ή ακόμη και κάπως υπερεκτιμημένη) αρχική δόση, η οποία θα επιτρέψει την υπέρβαση της υπερβολικής κατανομής του φαρμάκου στα σωματικά υγρά και την επίτευξη της επιθυμητής συγκέντρωσης (βακτηριοκτόνο ή βακτηριοστατικό) στο αίμα και τους ιστούς.

Ο πίνακας δείχνει τις δόσεις της AMP, ανάλογα με τη σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας. Ορισμένα φάρμακα δεν περιλαμβάνονται στον πίνακα και μια περιγραφή της μεθόδου δοσολογίας δίνεται στις πληροφορίες σχετικά με το αντίστοιχο AMP.

Τραπέζι. Δοσολογία αντι-μολυσματικών φαρμάκων σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Ένα φάρμακοΑλλαγή δοσολογίας για κάθαρση κρεατινίνης *Πρέπει να αλλάξετε τη δοσολογία σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας **
> 50 ml / λεπτό10-50 ml / λεπτό80 ml / min - 100% κάθε 6-12 ώρες
50-80 ml / min - 100% μία φορά κάθε 24-72 ώρες
100% μία φορά κάθε 3-7 ημέρες100% μία φορά κάθε 7-14 ημέρες-
Τεϊκοπλανίνη> 60 ml / min - 100% κάθε 24 ώρες Στην περιοχή των 40-60 ml / min - 100% κάθε 24 ώρες για 4 ημέρες, μετά 50% κάθε 24 ώρες0,8 x κρεατινίνη ορού (μmol / l)

Εκκαθάριση θηλυκής κρεατινίνης = 0,85 x κάθαρση αρσενικής κρεατινίνης

Αντιβιοτικά για ηπατική ανεπάρκεια

Η χρήση αντιβιοτικών για ηπατική ανεπάρκεια. Το ήπαρ μεταβολίζει και απομακρύνει φάρμακα που είναι πολύ λιπόφιλα για να εκκρίνονται από τα νεφρά. Το Cytochromes P450 (ένα γονίδιο υπεροικογένειας με περισσότερα από 300 διαφορετικά ένζυμα) οξειδώνει τις λιπόφιλες ενώσεις σε υδατοδιαλυτά προϊόντα.

Άλλα ένζυμα μετατρέπουν φάρμακα ή μεταβολίτες συνδυάζοντάς τα με σάκχαρα, αμινοξέα, θειικό ή οξικό για να διευκολύνουν την απέκκριση στη χολή ή τα ούρα, ενώ ένζυμα όπως εστεράσες και υδρολάσες δρουν μέσω άλλων μηχανισμών. Πολλές από αυτές τις λειτουργίες καταστρέφονται όταν εξασθενεί η ηπατική λειτουργία, ιδιαίτερα οξειδωτικός μεταβολισμός.

Η δοσολογία φαρμάκων για ηπατική ανεπάρκεια περιπλέκεται από εντατικές κλινικές αξιολογήσεις της λειτουργίας και των μεταβολικών αλλαγών καθώς ο βαθμός εξασθένησης κυμαίνεται (π.χ., διάλυση της χολόστασης). Οι μεταβολές στη νεφρική λειτουργία με την πρόοδο της ηπατικής ανεπάρκειας προσθέτουν σημαντικά στη δυσκολία, ειδικά με τον ταυτόχρονο ασκίτη.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων είναι πιο συχνές με την κίρρωση παρά με άλλες ηπατικές παθήσεις.

Η επίδραση της ηπατικής νόσου στην εναπόθεση φαρμάκου είναι δύσκολο να προβλεφθεί σε μεμονωμένους ασθενείς επειδή καμία από τις συνήθεις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό της δοσολογίας. Γενικά, αναμένεται μείωση της δόσης κατά 25% από τη συνήθη δόση εάν ο μεταβολισμός του ήπατος είναι 40% ή λιγότερο και η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική..

Η μεγαλύτερη μείωση της δόσης (έως και 50%) συνιστάται εάν το φάρμακο συνταγογραφείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, υπάρχει ένας στενός θεραπευτικός δείκτης, η δέσμευση πρωτεϊνών μειώνεται σημαντικά ή το φάρμακο απεκκρίνεται από τα νεφρά, αλλά η λειτουργία τους επηρεάζεται σημαντικά.

Η χρήση αντιβιοτικών για νεφρική ανεπάρκεια. Η απομάκρυνση του φαρμάκου από τα νεφρά εξαρτάται από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, την σωληναριακή έκκριση και την επαναπορρόφηση, καθένας από τους οποίους μπορεί να μειωθεί λόγω της διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας. Η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό των φαρμάκων, τόσο στο ήπαρ όσο και στα νεφρά.

Φάρμακα των οποίων ο ηπατικός μεταβολισμός είναι πιθανό να διαταραχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια περιλαμβάνουν αζτρεόνες, κεφοταξίμη και ιμιπενέμη-σιλαστατίνη. Η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να αλλάξει VD λόγω υπερφόρτωσης υγρών ή υποπρωτεϊναιμίας. Αντιμικροβιακοί παράγοντες των οποίων η VD αυξάνεται σε νεφρική ανεπάρκεια περιλαμβάνουν αμινογλυκοσίδες, κεφαζολίνη, κεφοξιτίνη και βανκομυκίνη, ενώ η VD της μεθικιλλίνης μειώνεται σε νεφρική ανεπάρκεια.

Ο ακριβής προσδιορισμός της νεφρικής λειτουργίας είναι σημαντικός σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία επειδή η κάθαρση πολλών φαρμάκων κατά την αιμοκάθαρση απλοποιεί πραγματικά τη θεραπεία. Παράγοντες που επηρεάζουν την κάθαρση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της αιμοδιήθησης περιλαμβάνουν μοριακό βάρος, υδατοδιαλυτότητα, δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος, κινητική ισορροπίας μεταξύ πλάσματος και ιστού και φαινομενική VD..

Νέες μεμβράνες πολυσουλφόνης υψηλής ροής μπορούν να απομακρύνουν αποτελεσματικά μόρια έως 5 κιλοδαλτόνια (η βανκομυκίνη έχει μοριακό βάρος 1,486 kilodaltons). Οι ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να επαναλάβουν τη δόση κατά τη διάρκεια ή μετά την αιμοκάθαρση. κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας με νεφρική αντικατάσταση, η εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης είναι περίπου 15 ml / min, εκτός από την εγγενή κάθαρση κρεατινίνης του ασθενούς.

Η κεφοπεραζόνη, η κεφτριαξόνη, η δοξυκυκλίνη, η λινεζολίδη, η μεθικιλλίνη / ναφκιλλίνη / οξακιλλίνη, η μετρονιδαζόλη και η τιγεκυκλίνη είναι αντιμικροβιακοί παράγοντες που δεν απαιτούν μείωση της δόσης στη νεφρική ανεπάρκεια.

Φαρμακευτική ηπατική βλάβη κατά τη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων

Η επιδημιολογία, οι μηχανισμοί και οι παράγοντες κινδύνου ηπατοτοξικών αντιδράσεων στα φάρμακα, κλινικές και μορφολογικές εκδηλώσεις βλάβης στο ήπαρ του φαρμάκου που προκαλούνται από αντιβακτηριακούς παράγοντες.

Επιδημιολογία, μηχανισμοί και παράγοντες κινδύνου ηπατοτοξικών αντιδράσεων σε φάρμακα, κλινικές και μορφολογικές παρουσιάσεις ιατρικών ηπατικών βλαβών που προκαλούνται από φάρμακα.

Οι ηπατοτοξικές αντιδράσεις στα ναρκωτικά (ναρκωτικά) κατέχουν σημαντική θέση στη δομή της σχετιζόμενης με τα ναρκωτικά νοσηρότητας και θνησιμότητας του πληθυσμού και αποτελούν τον κύριο λόγο για τη λήψη κανονιστικών αποφάσεων σχετικά με τα ναρκωτικά, συμπεριλαμβανομένης της ανάκλησής τους από την αγορά [1, 2]. Η οξεία βλάβη στο ήπαρ (DIL) μπορεί να προκαλέσει περισσότερα από 1200 φάρμακα [3], 200 εκ των οποίων είναι πιθανώς ηπατοτοξικά [4]. Σύμφωνα με φαρμακοεπιδημιολογικές μελέτες, το DILI προκαλείται συχνότερα από παρακεταμόλη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), αντιμικροβιακά φάρμακα και φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο οφείλεται όχι μόνο στην πιθανή ηπατοτοξικότητά τους, αλλά και στην ευρεία χρήση τους [5, 6]. Τα τελευταία χρόνια, λόγω της αύξησης της αύξησης της κατανάλωσης, έχει παρατηρηθεί αύξηση των DILI που προκαλούνται από φυτικά παρασκευάσματα και συμπληρώματα διατροφής σε όλο τον κόσμο [5-7].

Επιδημιολογία του DILI με τη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 45,5% όλων των DILI και το 46,0% των περιπτώσεων ηπατικής ανεπάρκειας που προκαλείται από φάρμακα προκαλούνται από αντιμικροβιακά φάρμακα [5, 9]. Μεταξύ αυτών, η κορυφαία θέση ως αιτίες του DILI ανήκει σε ευρέως χρησιμοποιούμενους αντιβακτηριακούς παράγοντες, όπως η αντι-φυματίωση, η αμοξικιλλίνη / η κλαβουλανική και η φλουκλοξακιλλίνη [9].

Οι περισσότερες ηπατοτοξικές αντιδράσεις που προκαλούνται από αντιβιοτικά είναι ασυμπτωματικές και παροδικές [10]. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ηπατοτοξικών αντιδράσεων με αντιβακτηριακούς παράγοντες είναι γενικά μικρότερη από 5 ανά 100.000 συνταγές [11]. Περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας στη θεραπεία των περισσότερων φαρμάκων, με εξαίρεση την τροβαφλοξασίνη και την τελιθρομυκίνη που αποσύρονται από την αγορά, αναπτύσσονται εξαιρετικά σπάνια.

Μηχανισμοί και παράγοντες κινδύνου για ηπατοτοξικότητα

Ένας αριθμός αντιβακτηριακών φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει εξαρτώμενη από τη δόση τοξική βλάβη του ήπατος, η οποία μπορεί να συμβεί τόσο όταν λαμβάνεται υψηλή εφάπαξ δόση, όσο και υψηλή αθροιστική δόση που συσσωρεύεται στο σώμα με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου. Οι DILI που εξαρτώνται από τη δόση παρατηρήθηκαν συχνότερα με ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων τετρακυκλινών, ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά την περίοδο μετά τον τοκετό [12] · ωστόσο, η δική της ηπατοτοξικότητα είναι σε κάποιο βαθμό χαρακτηριστικό άλλων ομάδων αντιβακτηριακών φαρμάκων. Ωστόσο, τα περισσότερα DILI που αναπτύσσονται με τη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων είναι ιδιοσυγκρασιακά [5].

Πιστεύεται ότι η βάση των ιδιοσυγκρασιακών αντιδράσεων είναι μια γενετική προδιάθεση που σχετίζεται με τον πολυμορφισμό πολλαπλών γονιδίων που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό και τη μεταφορά φαρμάκων, την παρουσία ορισμένων αντιγόνων HLA, την υπερπαραγωγή κυτοκινών και τις μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA [13]. Συγκεκριμένα, αυτή η υπόθεση υποστηρίζεται από μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας του αλληλόμορφου HLA-B * 5701 και της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από τη φλουκλοξακιλίνη [14]. Ωστόσο, η ανάπτυξη του DILI φαίνεται να απαιτεί συνδυασμό πολλών παραγόντων κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων μη γενετικών. Οι τελευταίοι περιλαμβάνουν το φύλο, την ηλικία, τη διατροφική κατάσταση του ασθενούς, την κατανάλωση αλκοόλ, την παρουσία αρχικής ηπατικής βλάβης και συνακόλουθων ασθενειών (π.χ. σακχαρώδη διαβήτη και λοίμωξη από τον ιό HIV), το βαθμό και την οδό του μεταβολισμού των φαρμάκων, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων [13, 15]. Πρέπει να σημειωθεί ότι δεν αναγνωρίζονται γενικά όλοι οι παραπάνω παράγοντες κινδύνου για ιδιοσυγκρασιακό DILI (ILI), ο ρόλος ορισμένων από αυτούς, για παράδειγμα, η χρόνια κατανάλωση αλκοόλ, η παρουσία ταυτόχρονων ασθενειών, ακόμη και η αρχική ηπατική βλάβη, συνεχίζει να συζητείται..

Οι ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις, σε αντίθεση με τις αντιδράσεις που προκαλούνται από την ίδια τοξική δράση του φαρμάκου, θεωρούνται ανεξάρτητες από τη δόση. Ωστόσο, αυτό ισχύει μόνο εντός ορισμένων ορίων. Η σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης φαρμάκων και της συχνότητας εμφάνισης ILI έχει εντοπιστεί σε τουλάχιστον δύο μελέτες [16]. Συγκεκριμένα, αποδείχθηκε ότι τα φάρμακα που συνταγογραφούνται σε δόσεις μικρότερες των 10 mg / ημέρα σπάνια προκαλούν ILI [17] και τα αποτελέσματα ανάλυσης 598 περιπτώσεων ILI υποδηλώνουν ότι η συχνότητα εμφάνισης αυτής της επιπλοκής, καθώς και των δυσμενών αποτελεσμάτων της, μειώνεται σημαντικά στην περίπτωση εάν η ημερήσια δόση του φαρμάκου δεν υπερβαίνει τα 50 mg [18]. Επιπλέον, το 81% όλων των περιπτώσεων οξείας ηπατικής ανεπάρκειας που προκαλείται από φάρμακα (εξαιρουμένων των περιπτώσεων που σχετίζονται με τη χρήση παρακεταμόλης) στις Ηνωμένες Πολιτείες που απαιτούν μεταμόσχευση ήπατος οφείλονταν σε φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν σε δόση μεγαλύτερη από 50 mg / ημέρα [19].

Ένας από τους κύριους μηχανισμούς ανάπτυξης του DILI είναι ο σχηματισμός αντιδραστικών μεταβολιτών φαρμάκων ικανών να συνδέονται με ενδογενή μακρομόρια και να ασκούν άμεση τοξική ή έμμεση ανοσολογική επίδραση στο ήπαρ [10]. Αυτό υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα μιας πρόσφατης μελέτης στις ΗΠΑ που ανέλυσε τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας με τα 207 πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα από το στόμα [18, 20]. Αποδείχθηκε ότι η χρήση φαρμάκων, τα οποία μεταβολίζονται περισσότερο από 50% στο ήπαρ, συνδέεται σημαντικά συχνότερα με αύξηση του επιπέδου της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) περισσότερο από 3 φορές σε σύγκριση με το ανώτατο όριο του κανόνα, ηπατική ανεπάρκεια, μεταμόσχευση ήπατος και θάνατοι από τη χρήση φαρμάκων με λιγότερο εντατικό μεταβολισμό. Κατά τη χρήση 12 φαρμάκων που δεν μεταβολίζονται στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών cefdinir, cefprozil, cephalexin και cefuroxime, δεν εντοπίστηκε ούτε μία περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας ή μεταμόσχευσης, καθώς και θανατηφόρων DILIs. Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις της σχέσης μεταξύ των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450, τα οποία εμπλέκονται στον μεταβολισμό των φαρμάκων και την ανάπτυξη του DILI. Το τελευταίο προκαλεί συχνότερα φάρμακα που υφίστανται βιομετασχηματισμό με τη συμμετοχή των CYP 2C9 και CYP 2C19 από τα CYP3A και CYP2D6 [16, 21]. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να αλλάξουν το ηπατοτοξικό δυναμικό άλλων φαρμάκων προκαλώντας ή αναστέλλοντας τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450, γεγονός που οδηγεί στη συσσώρευση τοξικών μεταβολιτών [2]. Οι πιο ισχυροί επαγωγείς ενζύμων είναι η ριφαμπικίνη και τα αντιεπιληπτικά φάρμακα, καθώς και το αλκοόλ και το κάπνισμα. Η αναστολή των ηπατικών ενζύμων μπορεί να προκληθεί από 14-μελή μακρολίδες (ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη), αντιμυκητιακούς παράγοντες και αντιρετροϊκά φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων πρωτεάσης. Ένα κλασικό παράδειγμα DILI που εμφανίζεται στο πλαίσιο τέτοιων αλληλεπιδράσεων με φάρμακα είναι η ηπατίτιδα με τη συνδυασμένη χρήση ισονιαζίδης και ριφαμπικίνης [22]. Όταν χρησιμοποιείτε συνδυασμό δύο ηπατοτοξικών φαρμάκων, ο κίνδυνος DILI μπορεί να αυξηθεί 6 φορές [23].

Κλινικές και μορφολογικές εκδηλώσεις φαρμακευτικής ηπατικής βλάβης που προκαλούνται από αντιβακτηριακούς παράγοντες

Οι κλινικές και μορφολογικές εκδηλώσεις του DILI κυμαίνονται από ασυμπτωματική αύξηση των ηπατικών ενζύμων έως την επίκαιρη ανεπάρκεια και την αποζημιωμένη κίρρωση του ήπατος. Το οξύ DILI συνήθως υποδιαιρείται σε τρεις κύριες μορφές: ηπατοκυτταρικό, χολοστατικό και μικτό. Σύμφωνα με το σουηδικό μητρώο ανεπιθύμητων ενεργειών, η υψηλότερη θνησιμότητα (12,7%) είναι χαρακτηριστική της ηπατοκυτταρικής μορφής βλάβης, ακολουθούμενη από τη χολοστατική μορφή (7,8%) και μικτή (2,4%) [24]. Πρέπει να σημειωθεί ότι το ίδιο φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διαφορετικές μορφές DILI. Μια προοπτική ανάλυση 69 περιπτώσεων ηπατοτοξικότητας που προκαλείται από αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό έδειξε ότι η μορφή του DILI μπορεί να εξαρτάται από τη διάρκεια της χρήσης: ο ηπατοκυτταρικός τύπος αλλοίωσης κυριαρχεί στην πρώτη εβδομάδα θεραπείας, χολοστατικός στη δεύτερη ή τρίτη εβδομάδα και αναμιγνύεται με μακρύτερη θεραπεία [25].

Η χρόνια ηπατική βλάβη μπορεί να εμφανιστεί στο 5-6% των ασθενών [26]. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται χρονικότητα ακόμη και στην περίπτωση έγκαιρης απόσυρσης φαρμάκων, ωστόσο, ο κύριος παράγοντας κινδύνου, προφανώς, είναι η συνεχιζόμενη χρήση φαρμάκων παρουσία σημείων ηπατικής δυσλειτουργίας [27].

Αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης

Οι πενικιλίνες προκαλούν κυρίως ηπατοκυτταρικές βλάβες του ήπατος, αν και έχουν περιγραφεί περιπτώσεις χολόστασης με δακτοπενία με τη χρήση τους [10]. Η χοληστατική ηπατίτιδα είναι πιο χαρακτηριστική για τις ημι-συνθετικές αντισταφυλοκοκκικές οξυπενικιλλίνες (φλουκλοξακιλλίνη, οξακιλλίνη, κ.λπ.). Τα DILI είναι εξαιρετικά σπάνια με θεραπεία με αμπικιλλίνη και σπάνια με βενζυλοπενικιλίνη, φαινοξυμεθυλοπενικιλίνη και αμοξικιλλίνη [10]. Σύμφωνα με τα δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης του Ηνωμένου Βασιλείου, η συχνότητα των ηπατοτοξικών αντιδράσεων στην αμοξικιλλίνη κυμαίνεται από 0,1-0,2 έως 3,0 ανά 100.000 συνταγές [12, 40].

Η αμοξικιλλίνη / η κλαβουλανική και η φλουκλοξακιλλίνη έχουν το υψηλότερο δυναμικό για ηπατοτοξικότητα μεταξύ των πενικιλλινών. Ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας με τη χρήση αμοξικιλλίνης / κλαβουλανικού είναι 5-9 φορές υψηλότερος από αυτόν για την αμοξικιλλίνη [40–42], το 13-23% όλων των ανιχνευμένων ηπατικών βλαβών που προκαλούνται από αντιβιοτικά σχετίζονται με τη χρήση του [1, 25, 42, 43]. Σε μια μεγάλη μελέτη περίπτωσης με βάση τον πληθυσμό στο Ηνωμένο Βασίλειο, ο προσαρμοσμένος λόγος πιθανοτήτων (OR) για την ανάπτυξη ηπατοτοξικών αντιδράσεων με αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό (έναντι μη αντιβιοτικής θεραπείας) ήταν 94,8 (95% CI 27,8-323,0) [23]. Σύμφωνα με αυστριακούς εμπειρογνώμονες, η συχνότητα των ηπατοτοξικών αντιδράσεων της αμοξικιλλίνης / κλαβουλανικού είναι 17 ανά 100.000 συνταγές και υπερβαίνει εκείνη για την τροβαφλοξασίνη (5.6: 100,000) και την τελιθρομυκίνη που αποσύρθηκαν από την αγορά και (5.5: 100,000), η χρήση των οποίων σε σχέση με την ηπατοτοξικότητα περιορίζεται από ρυθμιστικές αρχές σε πολλές χώρες [2]. Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη DILI στη θεραπεία με αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό είναι η ηλικία άνω των 65 ετών, καθώς και οι μακροχρόνιες και επαναλαμβανόμενες πορείες θεραπείας [25, 40]. Στην περίπτωση συνδυασμού και των δύο παραγόντων κινδύνου, η συχνότητα εμφάνισης οξέος DILI μπορεί να φθάσει 1 ανά 1000 ασθενείς [40]. Η αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό είναι επίσης ο κορυφαίος μεταξύ των αντιβιοτικών όσον αφορά τις νοσηλείες που σχετίζονται με το DILI [1]. Ο ίκτερος με τη χρήση αμοξικιλλίνης / κλαβουλανικού αναπτύσσεται με συχνότητα 9,91 περιπτώσεων ανά 100.000 ραντεβού [44]. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξή του περιλαμβάνουν γυναικείο φύλο και γήρας..

Οι κλινικές και μορφολογικές εκδηλώσεις του DILI κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό άλας, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μπορεί να εξαρτώνται από τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και από την ηλικία - οι ηπατοκυτταρικές βλάβες είναι πιο χαρακτηριστικές για νέους ασθενείς, ενώ για τους ηλικιωμένους - χολοστατικός ή μικτός [25]. Δύο μελέτες αποκάλυψαν μια σχέση μεταξύ του απλότυπου DRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQB1 * 0602 και της χολοστατικής ηπατίτιδας που προκαλείται από αμοξικιλλίνη [45, 46].

Παρόλο που η πλειονότητα των ασθενών έχει καλή πρόγνωση για ηπατική βλάβη που προκαλείται από αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό, τα κακά αποτελέσματα (επίμονη βλάβη, μεταμόσχευση ήπατος ή θάνατος), σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας προοπτικής μελέτης, μπορούν να παρατηρηθούν στο 7% των ασθενών [25]. Δεδομένου ότι ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας σχετίζεται κυρίως με το κλαβουλανικό οξύ, η μέγιστη ημερήσια δόση του για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών περιορίζεται σε 600 mg / ημέρα, για παιδιά κάτω των 12 ετών - 10 mg / kg σωματικού βάρους [47].

Η συχνότητα των ηπατικών βλαβών που προκαλούνται από τη φλουκλοξαταλίνη σύμφωνα με μια βρετανική μελέτη πληθυσμού είναι 1,8 ανά 100.000 συνταγές (ή 2,6 ανά 100.000 καταναλωτές) [23], σύμφωνα με τους υπολογισμούς των αυστριακών εμπειρογνωμόνων - 8,5 ανά 100.000 συνταγές [2], η συχνότητα ίκτερος - 3,6 ανά 100.000 ραντεβού [44]. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η επαγόμενη από φλουκλοξακιλλίνη ηπατική βλάβη συσχετίζεται έντονα με την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B * 5701. Ωστόσο, το DILI ενώ λαμβάνει φλουκλοξακιλλίνη αναπτύσσεται μόνο σε έναν από τους 500-1000 φορείς του HLA-B * 5701, το οποίο επιβεβαιώνει την υπόθεση ότι είναι απαραίτητη μια περίπλοκη επίδραση γενετικών και άλλων παραγόντων κινδύνου για την εμφάνιση ηπατοτοξικότητας [14]..

Η χρήση κεφαλοσπορινών, με εξαίρεση την κεφτριαξόνη, η οποία προκαλεί ψευδολιθίαση (βλ. Πίνακα "Συχνότητα και χαρακτηριστικά ηπατοτοξικών αντιδράσεων που προκαλούνται από τους ευρύτερα χρησιμοποιούμενους αντιβακτηριακούς παράγοντες [10]" στις σελίδες 32-33), σπάνια σχετίζεται με ηπατοτοξικές αντιδράσεις.

Μεμονωμένα περιστατικά οξείας ηπατικής ανεπάρκειας έχουν περιγραφεί στη θεραπεία της κεφτριαξόνης, της κεφουροξίμης, της κεφαζολίνης, της κεφοταξίμης, καθώς και των καρβαπενέμων και της αζτρεονάμης [2]. Ο κίνδυνος ανάπτυξης DILI για φάρμακα που δεν μεταβολίζονται στο ήπαρ είναι χαμηλός [21].

Μακρολίδες και κετολίδες

Τα μακρολίδια μπορούν να ταξινομηθούν ως ασφαλή φάρμακα, καθώς το ηπατοτοξικό δυναμικό τους, που εκδηλώνεται κυρίως από χολοστατική ηπατίτιδα, εκτιμάται σε 3,6 περιπτώσεις ανά 100 χιλιάδες ασθενείς. Η χρήση σε υψηλές δόσεις και / ή μακροχρόνια χρήση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής δυσλειτουργίας [48]. Ανάλογα με την ικανότητα αλληλεπίδρασης με το CYP3A4, όλα τα μακρολίδια μπορούν να χωριστούν σε τρεις κύριες ομάδες: 1) ισχυροί αναστολείς αυτού του ισοενζύμου (τρολεοντομυκίνη, ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη). 2) φάρμακα με ασθενέστερη επίδραση στο CYP3A4 (midecamycin, josamycin and roxithromycin) και 3) φάρμακα που δεν επηρεάζουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 (αζιθρομυκίνη, σπιραμυκίνη και διριθρομυκίνη) [49]. Τα φάρμακα της πρώτης ομάδας μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του CYP3A4 και, μέσω Ν-απομεθυλίωσης, σχηματίζουν αντιδραστικά νιτροζοαλκάνια που συνδέονται με το κυτόχρωμα P450. Ο σχηματισμός ενός συμπλόκου μεταξύ του μεταβολίτη και του ενεργού κέντρου του ενζύμου γίνεται μέσω ενός ομοιοπολικού δεσμού, ο οποίος οδηγεί σε μια μη αναστρέψιμη αναστολή της δραστικότητας του τελευταίου. Τα φάρμακα της δεύτερης ομάδας σχηματίζουν σύμπλοκα σε μικρότερο βαθμό, η τρίτη ομάδα δεν σχηματίζει καθόλου σύμπλοκα με κυτόχρωμα. Πιστεύεται ότι ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας λόγω του σχηματισμού αντιδραστικών μεταβολιτών και αλληλεπιδράσεων φαρμάκων είναι υψηλότερος για την ερυθρομυκίνη και την τρολεανομυκίνη (ειδικά με παρατεταμένη χρήση ή / και σε υψηλές δόσεις) και αμελητέος για την αζιθρομυκίνη, τη σπιραμυκίνη και τη διιθρομυκίνη [48].

Διαφορετικοί εστέρες της ερυθρομυκίνης έχουν διαφορετικό δυναμικό ηπατοτοξικότητας και, ανάλογα με αυτόν τον δείκτη, είναι διατεταγμένοι με την ακόλουθη σειρά: ηλεκτρικός αιθυλεστέρας> estolate> στεατικό> προπιονικό [2]. Γενικά, ο κίνδυνος ηπατοτοξικών αντιδράσεων με τη χρήση ερυθρομυκίνης εκτιμάται ως αρκετά υψηλός [50]. Σε ορισμένες μελέτες, παρατηρήθηκε αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών στο 15% των ασθενών που έλαβαν ερυθρομυκίνη για περισσότερο από 2 εβδομάδες, ηπατίτιδα - σε 2% [51, 52]. Σε ορισμένες χώρες με ανεπτυγμένο σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, η ερυθρομυκίνη, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ανάλυσης αυθόρμητων αναφορών, βρίσκεται μπροστά από την αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό, τη φλουκλοξακιλλίνη και άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες στη συχνότητα ηπατοτοξικών αντιδράσεων [53]. Η ανάλυση της βάσης δεδομένων της φαρμακοεπαγρύπνησης του ΠΟΥ, η οποία λαμβάνει αυθόρμητες αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών από όλο τον κόσμο, έδειξε επίσης ότι η ερυθρομυκίνη, μαζί με την κεφτριαξόνη και τη μινοκυκλίνη, είναι ένα από τα 15 φάρμακα που συνδέονται συχνότερα με ηπατοτοξικές αντιδράσεις σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. και βρίσκεται στη δεύτερη θέση (μετά τη ριφαμπικίνη) μεταξύ των αντιβιοτικών που προκαλούν συχνότερα DILI στα νεογέννητα [54].

Η επίπτωση του DILI υπό την επίδραση της ερυθρομυκίνης, που υπολογίστηκε με βάση τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών και των δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης, ήταν 3,6 ανά 100.000 συνταγές [2, 11]. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν σε μια αναδρομική μελέτη κοόρτης που αξιολόγησε τον κίνδυνο ανάπτυξης χολοστατικού ίκτερου που σχετίζεται με τη χρήση ερυθρομυκίνης (3,6 ανά 100.000 χρήστες) [55].

Η πρόγνωση του DILI που προκαλείται από την ερυθρομυκίνη είναι γενικά ευνοϊκή και οι θάνατοι είναι εξαιρετικά σπάνιοι [24, 53]. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας βρετανικής μελέτης, 2,28 από 1 εκατομμύριο ασθενείς που έλαβαν 10ήμερη πορεία του φαρμάκου χρειάζονται νοσηλεία για οξεία ηπατίτιδα [56].

Υπάρχουν λιγότερα δεδομένα σχετικά με την κλαριθρομυκίνη, αλλά οι δημοσιευμένες περιπτώσεις υποδηλώνουν ότι έχει προφίλ ηπατοτοξικότητας παρόμοιο με την ερυθρομυκίνη και φαίνεται να σχετίζεται με παρόμοιο κίνδυνο DILI [57, 58]. Συγκεκριμένα, σε μια βρετανική μελέτη βάσει πληθυσμού, η προσαρμοσμένη αναλογία αποδόσεων για ηπατοτοξικότητα με κλαριθρομυκίνη ήταν ακόμη ελαφρώς υψηλότερη από εκείνη της ερυθρομυκίνης (6,1 έναντι 5,3) [23]. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν από Αυστριακούς εμπειρογνώμονες κατά τον υπολογισμό της συχνότητας της ηπατοτοξικότητας της κλαριθρομυκίνης ανά 100.000 συνταγές [2]. Ήταν 3,8 (σε σύγκριση με 3,6 για την ερυθρομυκίνη). Σε ηλικιωμένους ασθενείς, όταν λαμβάνουν υψηλές δόσεις του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστεί αναστρέψιμη χολοστατική ηπατίτιδα [57]. Έχουν περιγραφεί μεμονωμένα κρούσματα ηπατικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων, [57-60], καθώς και θάνατος λόγω προοδευτικής χολοστατικής ηπατικής βλάβης σε μια 59χρονη γυναίκα με σακχαρώδη διαβήτη και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που έλαβε βραχεία πορεία θεραπείας με κλαριθρομυκίνη (1 g / ημέρες για 3 ημέρες) [61]. Δεδομένου ότι η κλαριθρομυκίνη, όπως η ερυθρομυκίνη, είναι αναστολέας του CYP3A4, ο κίνδυνος εμφάνισης ηπατοτοξικών αντιδράσεων μπορεί να αυξηθεί σημαντικά με την παρουσία αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, καθώς και στο πλαίσιο υποκείμενης ηπατικής νόσου [60].

Ένα άλλο καλά μελετημένο μακρολίδιο όσον αφορά την ασφάλεια είναι η αζιθρομυκίνη. Μαζί με την ερυθρομυκίνη και την κλαριθρομυκίνη, είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα αυτής της ομάδας στον κόσμο, και σε ορισμένες χώρες είναι σημαντικά μπροστά από άλλα μακρολίδια όσον αφορά την κατανάλωση. Για παράδειγμα, στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2009, η αζιθρομυκίνη κατατάχθηκε στην 5η θέση μεταξύ όλων των φαρμάκων από τον αριθμό των συνταγών (53,8 εκατομμύρια συνταγές) [62].

Λόγω της χημικής της δομής, η αζιθρομυκίνη είναι αζαλίδη (15-μελής μακρολίδη) και έχει ορισμένα πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλα μακρολίδια, συμπεριλαμβανομένης της πιθανής ηπατοτοξικότητας. Εκτός από τον ασήμαντο μεταβολισμό και τον αμελητέο κίνδυνο αλληλεπιδράσεων με φάρμακα, αυτό σχετίζεται επίσης με μια σημαντικά χαμηλότερη (αθροιστική) δόση αζιθρομυκίνης σε σύγκριση με άλλα μακρολίδια. Για παράδειγμα, για λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, η δόση της ερυθρομυκίνης είναι 14.000-20.000 mg, κλαριθρομυκίνη - 7.000-10.000 mg, ιοσαμυκίνη - 10.500-15.750 mg, ενώ η αζιθρομυκίνη είναι 1.500 mg.

Το χαμηλό δυναμικό της ηπατοτοξικότητας της αζιθρομυκίνης επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα των φαρμακοεπιδημιολογικών μελετών. Ένα άρθρο αναθεώρησης από τους Chang C. Y. και Schiano T. D. παρέχει δεδομένα από 7 προοπτικές και αναδρομικές μελέτες αφιερωμένες στη μελέτη της ηπατοτοξικότητας των ναρκωτικών όταν χρησιμοποιούνται στη γενική ιατρική πρακτική [63]. Κανένας από αυτούς δεν αποκάλυψε μια μόνο περίπτωση ηπατικής βλάβης που προκλήθηκε από την αζιθρομυκίνη. Το Pubmed περιέχει δημοσιεύσεις μόνο σε 4 περιπτώσεις αναστρέψιμης ενδοηπατικής χολόστασης κατά τη λήψη αζιθρομυκίνης σε ενήλικες ασθενείς, οι περισσότεροι από τους οποίους είχαν επιπλέον παράγοντες κινδύνου [64–67]. Σε παιδιά, έχουν περιγραφεί μόνο περιπτώσεις ασυμπτωματικής αύξησης των ηπατικών ενζύμων [68].

Στη βάση δεδομένων FDA Spontaneous Adverse Reaction Reporting (AERS) σε ασθενείς που έλαβαν αζιθρομυκίνη, 24 περιπτώσεις DILI (19 σε ενήλικες και 5 σε παιδιά) καταγράφηκαν για την περίοδο από 11/1/1991 έως 7/19/2000, σε 5 από η αζιθρομυκίνη χρησιμοποιήθηκε από κοινού με δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα (παρακεταμόλη ή / και ΜΣΑΦ) [69]. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο αριθμός των συνταγών αζιθρομυκίνης ξεπέρασε τα 200 εκατομμύρια. Έτσι, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ηπατοτοξικών αντιδράσεων ήταν μικρότερη από 0,01 περιπτώσεις ανά 100.000 συνταγές (λιγότερο από 1 περίπτωση ανά 10.000.000 συνταγές). Δεν υπάρχουν αναφορές σοβαρού DILI σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν αζιθρομυκίνη στη βάση δεδομένων του ΠΟΥ (VigiBase) [54]. Πρέπει να σημειωθεί ότι κατά την ανάλυση αυτής της βάσης δεδομένων, εντοπίστηκαν μόνο δύο μακρολίδες, η χρήση των οποίων συσχετίστηκε με ηπατοτοξικότητα σε άτομα κάτω των 18 ετών - ερυθρομυκίνη και ιοσαμυκίνη..

Ο ιστότοπος της FDA (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommunities/CommunitiesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryComm Committee/UCM204775.pdf) περιέχει επίσης ένα έγγραφο αφιερωμένο στην ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών που καταγράφηκαν κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία στη χρήση της αζιθρομυκίνης σε παιδιά και εφήβους. Η ανάλυση βασίζεται σε δεδομένα από το σύστημα AERS, το οποίο λαμβάνει μηνύματα από κατασκευαστές φαρμάκων, ιατρικούς και φαρμακευτικούς εργαζόμενους και ασθενείς. Κατά την περίοδο από τις 10 Ιουνίου 2005 έως τις 30 Σεπτεμβρίου 2009, η AERS έλαβε αναφορές για τρεις περιπτώσεις σοβαρού DILI σε παιδιά που έλαβαν αζιθρομυκίνη, σε ένα από τα οποία απαιτείται μεταμόσχευση ήπατος, αλλά δεν αποδείχθηκε αιτιώδης σχέση με το φάρμακο. από αυτά, καθώς όλοι οι ασθενείς είχαν άλλους παράγοντες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν DILI, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της χρήσης άλλων φαρμάκων με ηπατοτοξικές επιδράσεις και της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας.

Άλλα μακρολίδια, λόγω της λιγότερο συχνής χρήσης τους, μελετώνται λιγότερο καλά σε φαρμακοεπιδημιολογικές μελέτες, ωστόσο, όταν τα χρησιμοποιούνται, περιγράφονται επίσης DILI, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών, [71-73].

Μεταξύ των ενώσεων που σχετίζονται με μακρολίδια, η τελιθρομυκίνη, το μόνο μέλος της ομάδας κετολίδης, προκαλεί τη μεγαλύτερη ανησυχία όσον αφορά τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Μια ελαφρά έως μέτρια αύξηση στα επίπεδα ALT με τη χρήση αυτού του φαρμάκου καταγράφηκε ακόμη και στο στάδιο των δοκιμών πριν από την κυκλοφορία. Συγκεκριμένα, σε κλινικές δοκιμές φάσης III, παρατηρήθηκε μια αύξηση των επιπέδων ALT στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν τελιθρομυκίνη πιο συχνά από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Κατά τη χρήση του φαρμάκου στην ιατρική πρακτική, έχουν αναφερθεί σοβαρές ηπατοτοξικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που απαιτούν μεταμόσχευση ήπατος και με μοιραίο αποτέλεσμα. Με βάση την ανάλυση των δεδομένων μετά την κυκλοφορία που περιέχονται στη βάση δεδομένων FDA, υπολογίστηκε η συχνότητα αναφορών ηπατικής ανεπάρκειας με τη χρήση τελιθρομυκίνης, που ήταν 167 περιπτώσεις ανά 1 εκατομμύριο άτομα-έτη [74]. Σύμφωνα με τα δεδομένα του κατασκευαστή, ηπατίτιδα που προκαλείται από τελιθρομυκίνη εμφανίζεται με συχνότητα 7 περιπτώσεων ανά 10.000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία [75]. Η ανάλυση των αυθόρμητων αναφορών που ελήφθησαν στη βάση δεδομένων FDA για ανεπιθύμητες ενέργειες έδειξε ότι ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας με τη χρήση τελιθρομυκίνης είναι 82% υψηλότερος από ό, τι με τη χρήση άλλων φαρμάκων [76]. Το DILI που προκαλείται από την τελιθρομυκίνη χαρακτηρίζεται από την ταχεία εμφάνιση συμπτωμάτων, όπως ίκτερο, πυρετό, κοιλιακό άλγος και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ασκίτη [10]. Από τα 42 περιστατικά ηπατοτοξικότητας που αναφέρθηκαν πρόσφατα, 25 ανέπτυξαν ίκτερο, 32 απαιτούσαν νοσηλεία, 14 διαγνώστηκαν με σοβαρό DILI (βαθμοί 4 και 5), ένας ασθενής έλαβε μεταμόσχευση ήπατος και τέσσερις πέθαναν [77]. Η επαναχορήγηση της τελιθρομυκίνης σε έναν ασθενή που είχε ανεπιθύμητες ενέργειες στο ήπαρ κατά την προηγούμενη πορεία της θεραπείας εμφάνισε υποτροπή οξείας ηπατίτιδας [78]. Λόγω της ηπατοτοξικότητας στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η χρήση του φαρμάκου περιορίζεται σε περιπτώσεις πνευμονίας που λαμβάνεται από την κοινότητα, οι αιτιολογικοί παράγοντες των οποίων είναι ανθεκτικοί σε άλλα αντιβιοτικά.

Φθοροκινολόνες

Μια μέτρια αύξηση των επιπέδων ALT στον ορό θεωρείται ως ομαδική επίδραση των φθοροκινολονών. Σοβαρά DILI που παρατηρήθηκαν με τη χρήση της trovafloxacin και της temafloxacin που αποσύρθηκαν από την αγορά σχετίζονται με την παρουσία ρίζας διφθοροφαινυλίου στη δομή τους. Άλλες φθοροκινολόνες, ακόμη και όταν χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με υποκείμενες ηπατικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας θεραπείας ως μέρος των θεραπειών κατά της φυματίωσης, σπάνια προκάλεσαν σοβαρές ηπατοτοξικές αντιδράσεις [12, 79, 80],

Λαμβάνοντας υπόψη τον μεγάλο όγκο κατανάλωσης φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα, πιστεύεται ότι η συχνότητα ηπατοτοξικών αντιδράσεων, ιδιαίτερα σοβαρή, με τη χρήση φθοροκινολονών είναι πολύ χαμηλή [11]. Για παράδειγμα, σύμφωνα με δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης στη Γαλλία, η συχνότητα εμφάνισης ηπατίτιδας, νέκρωσης και ηπατικής ανεπάρκειας για τη λεβοφλοξασίνη είναι μικρότερη από 1 περίπτωση ανά 5 εκατομμύρια συνταγές [81]. Ο κίνδυνος ηπατοτοξικών αντιδράσεων με μοξιφλοξασίνη μπορεί να είναι υψηλότερος. Κλινικές μελέτες και δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης υποδηλώνουν ότι παρατηρούνται αυξημένα ηπατικά ένζυμα σε περίπου 1-5% των ασθενών [82]. Η βιβλιογραφία περιγράφει τουλάχιστον 9 θανάτους λόγω DILI κατά τη χρήση αυτού του φαρμάκου [10]. Περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων, έχουν περιγραφεί με τη χρήση άλλων φθοροκινολονών, ιδιαίτερα της σιπροφλοξασίνης και της λεβοφλοξασίνης. Οι ηπατοκυτταρικές βλάβες με τη χρήση γεμιφλοξασίνης δεν έχουν ακόμη περιγραφεί, αλλά πιστεύεται ότι αυτό οφείλεται κυρίως στη σύντομη παραμονή της στην αγορά [10].

Αμινογλυκοσίδες

Η πιθανότητα ενδογενούς ηπατοτοξικότητας στις αμινογλυκοσίδες είναι χαμηλή ή απουσιάζει εντελώς [10], ωστόσο, υπάρχουν αναφορές μεμονωμένων περιπτώσεων σοβαρών DILI όταν χρησιμοποιούνται [83]. Οι ασθενείς με ηπατική νόσο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης νεφροτοξικών αντιδράσεων σε αμινογλυκοσίδες [84].

Τετρακυκλίνες και γλυκυλκυκλίνη

Η ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων τετρακυκλινών, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο ηπατοτοξικότητας, ωστόσο, όταν οι χαμηλές δόσεις λαμβάνονται από το στόμα, τα φάρμακα αυτής της ομάδας σπάνια προκαλούν DILI. Σε μια μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης DILI ήταν 1 περίπτωση ανά 18 εκατομμύρια ημερήσιες δόσεις, σε άλλη - 3,7 περιπτώσεις ανά 100.000 χρήστες ή 1,5 περιπτώσεις ανά 100.000 συνταγές [23, 85]. Η μικροκυψελιδική στεάτωση είναι μια χαρακτηριστική ηπατική βλάβη που προκαλείται από υψηλές ενδοφλέβιες δόσεις και από χολόσταση με χαμηλές στοματικές δόσεις [10]. Η μινοκυκλίνη, μη καταχωρισμένη στη Ρωσική Ομοσπονδία, μαζί με τη νιτροφουραντοΐνη, συχνότερα μεταξύ των αντιβακτηριακών φαρμάκων προκαλεί χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα [86].

Όταν χρησιμοποιείτε έναν εκπρόσωπο της ομάδας γλυκυλκυκλίνης γλυκυκυκλίνης τιγεκυκλίνη DILP που έχει πρόσφατα εμφανιστεί στην αγορά, δεν έχει περιγραφεί ακόμη [10].

Σουλφοναμίδες και συν-τριμοξαζόλη

Οι σουλφοναμίδες και η συν-τριμοξαζόλη μπορούν να προκαλέσουν χολόσταση και νέκρωση των ηπατικών κυττάρων. Σε μια μελέτη ελέγχου περιπτώσεων, η αναλογία πιθανότητας εμφάνισης DILI με σουλφοναμίδες ήταν 11,4 και ο αριθμός νοσηλείας ανά εκατομμύριο ασθενείς που έλαβαν θεραπεία 10 ημερών ήταν 4,8 περιπτώσεις [56]. Το πιο ηπατοτοξικό φάρμακο σε αυτήν την ομάδα είναι η σουλφασαλαζίνη [10]. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας βρετανικής μελέτης, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών από το ήπαρ με τη χρήση του είναι 1 στους 1.000 καταναλωτές και είναι παρόμοια με εκείνη για την αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό [23]. Οι περισσότερες ηπατοτοξικές αντιδράσεις των σουλφοναμιδίων είναι ήπιες και αυτοδιαλυτές μέσα σε λίγες εβδομάδες μετά τη διακοπή, αλλά έχουν επίσης περιγραφεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων ηπατικής ανεπάρκειας με την κο-τριμοξαζόλη [87, 88]. Ο κίνδυνος ηπατοτοξικών αντιδράσεων των σουλφοναμιδίων είναι υψηλότερος σε αργούς ακετυλιωτές [89].

Λινκοσαμίδες

Το πιο καλά μελετημένο φάρμακο στην ομάδα λινκοσαμίδης είναι η κλινδαμυκίνη. Χαρακτηρίζεται από μικτό τύπο ηπατικής βλάβης [10]. Στο 50% των ασθενών, παρατηρείται ασυμπτωματική αύξηση των επιπέδων ALT, η οποία επανέρχεται στο φυσιολογικό παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία [2]. Το σοβαρό DILI είναι σπάνιο [90].

Οξαζολιδινόνες

Η μακροχρόνια θεραπεία με λινεζολίδη ανέφερε μία μόνο περίπτωση σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας και γαλακτικής οξέωσης · ​​η βιοψία του ήπατος αποκάλυψε μικροαγγειακή στεάτωση [91]. Αυτή η βλάβη σχετίζεται με μειωμένη μιτοχονδριακή λειτουργία υπό την επίδραση του φαρμάκου [92].

Νιτροφουράνια

Το πιο καλά μελετημένο φάρμακο σε αυτήν την ομάδα είναι η νιφουραντοΐνη. Μπορεί να προκαλέσει οξεία (χολοστατική ή κοκκιωματώδη) ηπατίτιδα [56] ή χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα με το σχηματισμό αντιπυρηνικών αντισωμάτων, αντισωμάτων στους λείους μυς, υπεργαμμοσφαιριναιμίας και τυπικών ιστολογικών ευρημάτων [86]. Η συχνότητα του DILI είναι χαμηλή - περίπου 0,0003% [2]. Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου (περισσότερο από 10 ημέρες) θεωρείται ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου. Η πρόγνωση είναι γενικά καλή, κατά κανόνα, η απόσυρση του φαρμάκου οδηγεί σε ταχεία βελτίωση. Οι ηπατοξικές αντιδράσεις περιγράφονται κυρίως σε γυναίκες, αλλά αυτό σχετίζεται με την κυρίαρχη χρήση της νιτροφουραντοΐνης για την πρόληψη και τη θεραπεία απλών λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος σε αυτήν την κατηγορία ασθενών..

Άλλα αντιβακτηριακά φάρμακα

Η υπερβιλερυθριναιμία είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια με μακροχρόνια χρήση φουσιδικού οξέος [93]. Μπορεί να προκαλέσει δοσοεξαρτώμενες χολοστατικές αντιδράσεις, ειδικά όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως. Αυτές οι αλλοιώσεις μπορούν να βασίζονται σε δύο μηχανισμούς μειωμένης απέκκρισης της χολής υπό την επίδραση του φαρμάκου [94].

Τα παράγωγα νιτροϊμιδαζόλης, συμπεριλαμβανομένου του πιο ευρέως χρησιμοποιούμενου φαρμάκου σε αυτήν την ομάδα, η μετρονιδαζόλη, σπάνια σχετίζονται με ηπατοτοξικότητα, ιδιαίτερα σοβαρή. Στη διαθέσιμη βιβλιογραφία, υπάρχει μόνο μία αναφορά για την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας κατά τη χρήση σε μια νεαρή γυναίκα με ιστορικό ίκτερου κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου [95], καθώς και τέσσερις αναφορές μέτριας ή σοβαρής ηπατοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης μιας περίπτωσης που απαιτεί μεταμόσχευση ήπατος λόγω μαζικής υποξείας νέκρωσης. σε ασθενείς που έλαβαν το συνδυασμένο φάρμακο μετρονιδαζόλη και σπιραμυκίνη [73].

Όταν χρησιμοποιείτε χλωραμφενικόλη, έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις χολόστασης και ίκτερου. Δεδομένου ότι η χρήση του φαρμάκου για αρκετές δεκαετίες περιορίζεται αυστηρά στις περισσότερες χώρες λόγω σοβαρών αιματολογικών αντιδράσεων, δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί ο κίνδυνος ηπατοτοξικών αντιδράσεών του σε φαρμακοεπιδημιολογικές μελέτες, που διεξήχθησαν κυρίως στη Βόρεια Αμερική και τη Δυτική Ευρώπη. Η χλωραμφενικόλη είναι αναστολέας των μικροσωμικών ενζύμων του ήπατος, οπότε ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας μπορεί να αυξηθεί με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Μια πιο λεπτομερής περιγραφή των ηπατοτοξικών αντιδράσεων κατά τη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων παρουσιάζεται στον πίνακα. (βλ. πίνακα "Συχνότητα και χαρακτηριστικά των ηπατοτοξικών αντιδράσεων που προκαλούνται από τους ευρύτερα χρησιμοποιούμενους αντιβακτηριακούς παράγοντες [10]" στις σελίδες 32-33).

Έτσι, τα αντιβακτηριακά φάρμακα, παρά τη σχετικά χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ηπατοτοξικών αντιδράσεων, ιδιαίτερα σοβαρών, μπορούν γενικά να προκαλέσουν DILI. Κατά τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη γνωστοί παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που χαρακτηρίζουν συγκεκριμένα φάρμακα (βλ. Πίνακα «Συχνότητα και χαρακτηριστικά ηπατοτοξικών αντιδράσεων που προκαλούνται από τους πιο διαδεδομένους αντιβακτηριακούς παράγοντες [10]» στις σελίδες 32-33). Σε πολλές περιπτώσεις, οι ηπατοτοξικές αντιδράσεις των αντιβιοτικών είναι ιδιοσυγκρασιακής φύσης και δεν μπορούν να προβλεφθούν, επομένως, προτού εντοπιστούν οι γενετικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξή τους και αναπτυχθούν φαρμακογενετικές δοκιμές διαθέσιμες για ρουτίνα χρήση, το κύριο μέτρο για την πρόληψη της σοβαρής DILI είναι η επαγρύπνηση των γιατρών και των ασθενών κατά. σημάδια ηπατοτοξικότητας και σε περίπτωση εμφάνισής τους - ταχεία απόσυρση του φαρμάκου [10].

Βιβλιογραφία

  1. Andrade R. J., Lucena M. I., Fernandez M. C. et al. Ηπατική βλάβη που προκαλείται από ναρκωτικά: ανάλυση 461 περιστατικών που υποβλήθηκαν στο ισπανικό μητρώο για περίοδο 10 ετών // Γαστρεντερολογία. 2005; 129: 512-21.
  2. Leitner J. M., Graninger W., Thalhammer F. Ηπατοτοξικότητα των αντιβακτηριδίων: Παθομηχανισμοί και κλινικές // Μόλυνση. 2010; 38: 3-11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M. C. et al. Ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από τα ναρκωτικά: κλινικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά 26 ασθενών και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας // Recenti Prog Med. 2011, Ιούνιος 102 (6): 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. Ηπατικές ασθένειες που προκαλούνται από φάρμακα. Pathol Biol (Παρίσι). 1999; 47: 928-937.
  5. Bell L. N., Chalasani N. Επιδημιολογία του ιδεοσυγκριτικού τραυματισμού από το ήπαρ // Semin Liver Dis. 2009; 29 (4): 337-347.
  6. Robles M., Toscano Ε., Cotta J. et al. Ηπατική τοξικότητα που προκαλείται από αντιβιοτικά: μηχανισμοί, κλινικά χαρακτηριστικά και αξιολόγηση αιτιότητας // Curr Drug Saf. 2010, 2 Ιουλίου 5 (3): 212-222.
  7. Petronijevic M., Ilic K., Suzuki A. Ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από τα ναρκωτικά: δεδομένα από τη σερβική βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, Απρ. 20 (4): 416-423.

Για τον υπόλοιπο κατάλογο αναφορών, επικοινωνήστε με το συντακτικό γραφείο.

E. A. Ushkalova *, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών
E. A. Korovyakova **, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών, Αναπληρωτής Καθηγητής

* Το FGBU NTs AGiP πήρε το όνομά του από τον Ακαδημαϊκό V.I. Kulakov του Υπουργείου Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας,
** RUDN, Μόσχα

Ηπατική ανεπάρκεια

Μόνο πριν από μισό αιώνα, αυτή η διάγνωση δεν διαγνώστηκε και έγινε λάθος για τοξίκωση, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, πνευμονική ανεπάρκεια και άλλες παθολογίες. Μια παρόμοια ευθυγράμμιση οφείλεται στον λόγο ότι αυτή η παθολογική κατάσταση δεν έχει έντονα χαρακτηριστικά που χαρακτηρίζουν μόνο αυτήν. Ας δούμε τι είναι αυτή η ασθένεια και πώς να την αντιμετωπίσουμε..

Τι είναι

Προς το παρόν, η ηπατική ανεπάρκεια σημαίνει ένα κλινικό σύνδρομο που εμφανίστηκε ως αποτέλεσμα παραβίασης των αντισταθμιστικών λειτουργιών του ήπατος.

Σε περίπτωση ασθένειας, το ήπαρ δεν μπορεί να λάβει και να ικανοποιήσει τις μεταβολικές ανάγκες του σώματος και να καθορίσει τη διατήρηση της σταθερότητας του εσωτερικού μικροπεριβάλλοντος - ολόκληρο το σώμα πάσχει.

Δεν υπάρχουν τύποι μεταβολισμού που δεν ελέγχονται από το ήπαρ. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες καταστάσεις έκτακτης ανάγκης μπορούν να εκφραστούν και να επιδεινωθούν από ηπατική ανεπάρκεια..

Οι λόγοι

Ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να αναπτυχθεί λόγω όλων των πιθανών ηπατικών παθήσεων, όπως:

  • Απόφραξη των χοληφόρων πόρων, που προκαλείται από την αύξηση της πίεσης της χολής στη χολική οδό, οδηγώντας σε διαταραχή της κυκλοφορίας της λέμφου και του αίματος μέσα στο ήπαρ και εξασφάλιση της καταστροφής των κυττάρων της.
  • Παθολογίες άλλων συστημάτων και οργάνων - αυτοάνοσες και μολυσματικές ασθένειες, ενδοκρινικές, αγγειακές, καρδιακές παθήσεις.
  • Δηλητηρίαση με ουσίες που διαταράσσουν τη δομή και τη λειτουργία του ήπατος.
  • Ακραίες συνθήκες για το σώμα.

Οι αλλαγές στους ιστούς του ήπατος είναι συνήθως ίδιες. Δεδομένου ότι τα ηπατικά κύτταρα είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στην έλλειψη οξυγόνου, οι παθολογίες εμφανίζονται σχεδόν αμέσως.

Λεπτομέρειες σχετικά με την ασθένεια και την πορεία της σε αυτό το βίντεο.

Ανάπτυξη ασθενειών και συμπτώματα

Τα συμπτώματα της ηπατικής ανεπάρκειας καθορίζονται από τον τύπο της ηπατικής βλάβης και πόσο οξεία είναι η ανάπτυξη της νόσου.

Η ανάπτυξη οξείας ηπατικής ανεπάρκειας εμφανίζεται με γρήγορο ρυθμό σε 3-8 ώρες ή λίγο περισσότερο - 1-2 ημέρες και εάν η θεραπεία ξεκινήσει εγκαίρως, τότε υπάρχει πιθανότητα να νικήσετε μια τέτοια παθολογική κατάσταση.

Όσον αφορά τη χρόνια ανεπάρκεια, η ανάπτυξή της δεν συμβαίνει αμέσως. Θα χρειαστούν τουλάχιστον 2-3 εβδομάδες / μήνα, ωστόσο, παρουσία προκλητικών πτυχών (κατανάλωση αλκοολούχων ποτών, κιρσών, χαμηλή ανοσία, λήψη ορισμένων φαρμάκων), μπορεί να εμφανιστεί ηπατικό κώμα σε σύντομο χρονικό διάστημα.

Η ανεπάρκεια εκφράζεται από μια αλλαγή στις προτιμήσεις γεύσης και την απώλεια της όρεξης, υπάρχει μια αποστροφή στα τσιγάρα σε άτομα που καπνίζουν, η επιθυμία για κατανάλωση αλκοόλ εξαφανίζεται, η κατάθλιψη, η απάθεια αναπτύσσεται και η αποτελεσματικότητα μειώνεται.

Σε περίπτωση παρατεταμένης χρόνιας ανάπτυξης της νόσου, παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • κίτρινη κηλίδα του δέρματος (ή το δέρμα γίνεται γκριζωπό)
  • ο μεταβολισμός των βιταμινών διαταράσσεται αισθητά (ένα άτομο αρχίζει να βλέπει άσχημα στο λυκόφως, στο σκοτάδι).
  • υπάρχουν παραβιάσεις στο ενδοκρινικό σύστημα.
  • αιμορραγία διαφόρων ειδών (σε συστήματα οργάνων).

Κατά κανόνα, μπορείτε να βρείτε τα συμπτώματα της παθολογικής κατάστασης που προκάλεσαν ηπατική ανεπάρκεια. Πολλές αλλαγές στα βιοχημικά χαρακτηριστικά του αίματος είναι ορατές..

Η πιθανότητα θανάτου σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας είναι 80-90%.

Στάδια

  • Ο πρώτος

Στο πρώτο στάδιο της ηπατικής ανεπάρκειας, ενδέχεται να μην εμφανίζονται σημάδια ανάπτυξης της νόσου.

Στο στάδιο ΙΙ, ορισμένα συμπτώματα γίνονται αισθητά: η ικανότητα να εργάζεται απότομα μειώνεται, εμφανίζεται γενική αδυναμία του σώματος, διάρροια, ναυτία και άλλες παρόμοιες πολύ δυσάρεστες αισθήσεις.

Το στάδιο III χαρακτηρίζεται από σοβαρές διαταραχές σε όλες τις διαδικασίες του σώματος και επηρεάζουν όχι μόνο το ήπαρ - όλα τα όργανα και τα συστήματα αρχίζουν να υποφέρουν. Εάν έχουν τοπικά χρόνιες ηπατικές ασθένειες, τότε εμφανίζεται πλήρης εξάντληση. Η κατάσταση ενός ηπατικού κώματος σε αυτό το στάδιο μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή..

Η ηπατική ανεπάρκεια στο τελευταίο στάδιο παρέχει ηφική ηπατική ανεπάρκεια και σε 80 τοις εκατό των καταστάσεων οδηγεί στο θάνατο του ασθενούς, ανεξάρτητα από όλες τις προηγούμενες θεραπείες.

Η ηπαταργία (ένα ειδικό κλινικό σύνδρομο) εμφανίζεται αναγκαστικά και δεν αναπτύσσεται αμέσως, αλλά περιλαμβάνει 3 στάδια:

  • Προκαταρκτική φάση

Στο 1ο στάδιο, κατά κανόνα, υπάρχει μια ταχέως επιβαρυντική ανορεξία (η όρεξη εξαφανίζεται), εμφανίζεται ναυτία, το ήπαρ μειώνεται σε μέγεθος, μερικές βιοχημικές παράμετροι του ορού αίματος αλλάζουν δραματικά.

  • Απειλητικό κώμα

Επιπλέον, παρατηρούνται διαταραχές στην ψυχή, αναπτύσσονται καταθλιπτικές καταστάσεις, η επιθυμία να κάνει κάτι εξαφανίζεται. Η παρορμητική συμπεριφορά είναι εγγενής, οι λειτουργίες της μνήμης εξασθενούν, εμφανίζεται αϋπνία. Μερικές φορές υπάρχει σύσπαση των άκρων. Εάν ξεκινήσει η θεραπεία, τότε ο ασθενής έχει την ευκαιρία να απαλλαγεί από αυτά τα συμπτώματα..

  • Ηπατικό κώμα

Όταν εμφανίζεται ηπατικό κώμα, παρατηρείται ενθουσιασμός, ακολουθούμενη από κατάσταση ευερεθιστότητας και απάθειας. Υπάρχουν συχνές περιπτώσεις όταν ένα άτομο χάνει συνείδηση ​​σε αυτήν την κατάσταση. Τα άκρα των ασθενών είναι κρύα, το πρόσωπο είναι βυθισμένο, η χαρακτηριστική μυρωδιά του ήπατος γίνεται αισθητή από τη στοματική κοιλότητα και το δέρμα, περιπτώσεις εμφάνισης αιμορραγικών παραγόντων γίνονται πιο συχνές.

Διαγνωστικά

Όταν επικοινωνούν με δυνητικά ασθενείς, οι γιατροί διευκρινίζουν εάν πίνουν αλκοολούχα ποτά, εάν είχαν ιογενή ηπατίτιδα, εάν υπάρχουν ασθένειες που σχετίζονται με μεταβολισμό, καρκίνους, χρόνιες ηπατικές παθήσεις, εάν λαμβάνουν φάρμακα.

Το EEG είναι η κύρια μέθοδος για την ανίχνευση ηπατικής ανεπάρκειας και την πρόγνωσή της. Οι πληροφορίες βιοψίας ήπατος μπορεί να διαφέρουν - όλα οφείλονται στην ασθένεια λόγω της οποίας εμφανίστηκε ηπατική ανεπάρκεια.

Η ηπατική ανεπάρκεια διαφοροποιείται με μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, εγκεφαλικό επεισόδιο.

Θεραπεία

Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (το στάδιο ανάπτυξης της νόσου δεν έχει σημασία) υπόκεινται σε άμεση νοσηλεία.

Στην περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας, η οποία εκδηλώθηκε ξαφνικά και εάν έχει ήδη έρθει ηπατικό κώμα, είναι απαραίτητο να υποστηριχθεί η ζωή του ασθενούς στην πιο κρίσιμη περίοδο (3-5 ημέρες) μέσω ενισχυμένης φαρμακευτικής αγωγής, στηριζόμενη στο γεγονός ότι το ήπαρ έχει την ικανότητα να θεραπεύεται.

  • Εξάλειψη του τοξικού παράγοντα

Οργανώνουν τη θεραπεία της κύριας παθολογίας, και σε περίπτωση τοξικής ηπατίωσης, καταφεύγουν σε μέτρα που μπορούν να οδηγήσουν στην εξάλειψη του τοξικού παράγοντα. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση των κοπράνων, χρησιμοποιούνται κλύσματα. Σε αυτήν την περίπτωση, το γλουταμικό οξύ χρησιμεύει για να εξασφαλίσει τη δέσμευση της αμμωνίας, η οποία τείνει να συσσωρεύεται σε κύτταρα και ιστούς - χορηγείται παρεντερικά.

Συνιστώνται ενδοφλέβιες ενέσεις βιταμινών, γλουταμινικού οξέος και γλυκόζης.

Το ζήτημα της λήψης αντιβιοτικών από έναν ασθενή που πάσχει από ηπατική ανεπάρκεια είναι μάλλον σοβαρό, το οποίο απαιτεί προσεκτική αλληλεπίδραση και παρακολούθηση του ασθενούς από τον ιατρό. Αυτό συμβαίνει επειδή τα άτομα που έχουν οποιοδήποτε είδος ηπατικής νόσου είναι ευπαθή σε μολυσματικές ασθένειες όπως όλοι οι άλλοι. Προκειμένου να μειωθεί στο ελάχιστο η πιθανότητα επιπλοκών, τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν πώς διαφορετικά αντιβιοτικά επηρεάζουν άμεσα το ήπαρ..

Εάν οι ηπατικές λειτουργίες είναι εξασθενημένες και η ηπατική ανεπάρκεια αρχίσει να αναπτύσσεται σε αυτό το πλαίσιο, τότε αναστέλλεται η επίδραση οποιωνδήποτε αντιβιοτικών παραγόντων. Έτσι, τα αντιβιοτικά κυκλοφορούν στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα, σε σύγκριση με το πώς συμβαίνει σε ένα άτομο που δεν πάσχει από παρόμοιες ασθένειες. Ταυτόχρονα, η πιθανότητα τέτοια φάρμακα να έχουν τοξική επίδραση στο σώμα και το συκώτι ειδικότερα, πολλαπλασιάζεται πολλές φορές.

Τα αντιπυρετικά αναλγητικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με αντιβιοτικά.

Απαγορεύεται αυστηρά η προσφυγή σε εναλλακτικές μεθόδους θεραπείας σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας, καθώς αυτό δεν θα δώσει το επιθυμητό αποτέλεσμα και η κατάσταση ενός ασθενούς με παρόμοιο πρόβλημα είναι σε τέτοιο βαθμό απειλή για τη ζωή. Χρειάζεται μόνο η βοήθεια επαγγελματιών ιατρών και σε αυτήν την περίπτωση είναι αδύνατο να αυτοθεραπευτεί.

Πρόληψη

Η πρόληψη της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας είναι η πρόληψη τοξικών / μολυσματικών ηπατικών βλαβών. Όσον αφορά την πρόληψη της χρόνιας ηπατικής ανεπάρκειας, συνίσταται στη σύνθετη θεραπεία ηπατικών παθήσεων που μπορεί να αποτελέσει προϋπόθεση για την εμφάνισή της. Είναι σημαντικό να καταπολεμήσουμε τον αλκοολισμό σε τέτοιες καταστάσεις..

Εάν εξαλείψετε την αιτία που προκάλεσε ηπατική ανεπάρκεια, καθίσταται δυνατή η μείωση των συμπτωμάτων της ηπατικής ανεπάρκειας.

Εκείνοι που έχουν χρόνιες παθήσεις του ήπατος, η επιπλοκή των οποίων είναι η ηπατική ανεπάρκεια, δεν μπορούν να ασκήσουν επαγγελματική δραστηριότητα και επομένως, γι 'αυτούς, εκδίδεται επίδομα αναπηρίας.

Διατροφή

Με την ηλικία, τα ηπατικά κύτταρα δεν είναι πλέον σε θέση να ξεπεράσουν όσο δουλεύουν κάποτε. Ο παθητικός τρόπος ζωής, η κακή διατροφή, τα αλκοολούχα ποτά και η χρήση φαρμάκων επηρεάζουν τη μελλοντική εργασία του ήπατος και προκαλούν διάφορα είδη αλλαγών σε αυτό. Ένας βοηθός σε τέτοιες περιπτώσεις θα είναι μια δίαιτα για ηπατική ανεπάρκεια. Αυτή είναι η ευκολότερη και ταχύτερη μέθοδος καθαρισμού του ήπατος και των χοληφόρων πόρων..

Το όφελος είναι η χρήση γάλακτος και άλλων παρόμοιων τροφών, δεν μπορείτε να φάτε πολλές πρωτεΐνες και επιπλέον, χρησιμοποιούνται κλύσματα και φάρμακα που προκαλούν καθαρτικό αποτέλεσμα - καθίσταται απαραίτητο να αφαιρέσετε τα προϊόντα διάσπασης πρωτεΐνης από τα έντερα.

Ειδικότητα της διατροφής για ηπατική ανεπάρκεια:

  1. Πρέπει να τηρείτε συνεχώς μια συγκεκριμένη δίαιτα - υπάρχουν απαγορεύσεις σε πολλά προϊόντα και τα τρόφιμα πρέπει να υποβάλλονται σε επεξεργασία με έναν ειδικό τρόπο.
  2. Οι περισσότεροι άνθρωποι εκφοβίζονται από την ανάγκη να ακολουθήσουν μια διατροφή. Η διατροφή πρέπει να είναι αμετάβλητη, ωστόσο, κατά τη διάρκεια του χρόνου εκφόρτωσης, μπορείτε να καθαρίσετε καλά το ήπαρ και τους χολικούς αγωγούς.
  3. Κατά κανόνα, η διατροφή περιλαμβάνει 11 ημέρες, αλλά υπάρχουν εκείνοι που καταφεύγουν σε βραχυπρόθεσμη νηστεία - για 3 ή 5 ημέρες.
  4. Επιπλέον, η κατανάλωση τροφίμων πρέπει να είναι κλασματική. Ο αριθμός των μερίδων διαιρείται σε περισσότερες από 5 μερίδες την ημέρα.
  5. Ανεξάρτητα από την κατανάλωση τροφής ανά ημέρα, πρέπει να πίνετε περισσότερα από 3 λίτρα νερού ποιότητας.

Δεν μπορείτε να καταφύγετε σε τέτοιες δίαιτες για όσους έχουν σοβαρές χρόνιες ασθένειες, στις οποίες υπάρχει ανάγκη για πλήρη διατροφή. Και σε κάθε περίπτωση, δεν πρέπει να καταναλώνετε καθόλου αλκοόλ και ναρκωτικά. Δείτε έναν γιατρό και να είστε υγιείς!

Λήψη αντιβιοτικών για ηπατική ανεπάρκεια

Το ήπαρ είναι ένα εξαιρετικά σημαντικό όργανο υπεύθυνο για το μεταβολισμό διαφόρων ουσιών, συμμετέχει επίσης στην αποβολή τοξινών και μεταβολικών προϊόντων. Τα προϊόντα επεξεργασίας του ήπατος, μαζί με τη χολή μέσω των χοληφόρων πόρων, εισέρχονται στα έντερα και στη συνέχεια εκκρίνονται από το σώμα φυσικά με περιττώματα.

Ωστόσο, με διάφορες ασθένειες του ήπατος, όπως ηπατίτιδα (ιική, αυτοάνοση, τοξική), ηπατίωση, κίρρωση, διάφορα νεοπλάσματα, κύστεις, αναπτυξιακές ανωμαλίες, αυτό το όργανο δεν μπορεί να αντιμετωπίσει το φορτίο που δρα σε αυτό. Το ήπαρ δεν μπορεί να μεταβολίσει πλήρως διάφορες τοξίνες και συνεχίζουν να κυκλοφορούν στο αίμα, ασκώντας την αρνητική τους επίδραση. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται ηπατική ανεπάρκεια. Αυτή η διάγνωση γίνεται από τον γιατρό με βάση την κλινική, την εξέταση, τα δεδομένα των εξετάσεων αίματος, των ούρων και μερικές φορές των περιττωμάτων. Η υπερηχογραφική εξέταση του ήπατος και της χολικής οδού παίζει σημαντικό ρόλο.

Η λήψη αντιβιοτικών για ηπατική ανεπάρκεια είναι ένα πολύ σοβαρό ζήτημα που απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή από το γιατρό. Σε τελική ανάλυση, ένα άτομο που πάσχει από οποιαδήποτε ηπατική νόσο μπορεί να πάρει μια μολυσματική ασθένεια όπως κάθε άλλη. Και για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος επιπλοκών, ένας τέτοιος ασθενής πρέπει να γνωρίζει πώς λειτουργούν διάφορα αντιβακτηριακά φάρμακα στο ήπαρ..

Σε περίπτωση μειωμένης ηπατικής λειτουργίας με ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας, η απενεργοποίηση διαφόρων αντιβιοτικών μπορεί να επιβραδυνθεί. Έτσι, συνεχίζουν να κυκλοφορούν στο αίμα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από ό, τι σε ένα υγιές άτομο και ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων αυξάνεται. Αυτό μπορεί να εκδηλωθεί από την ανάπτυξη διαφόρων ανεπιθύμητων αντιδράσεων από πολλά όργανα (νεφρά, καρδιαγγειακά, νευρικά και αιμοποιητικά συστήματα) και ο ίδιος ο ιστός του ήπατος κινδυνεύει επίσης. Αυτό ισχύει κυρίως για φάρμακα από την ομάδα μακρολιδίων και άλλα μεμονωμένα αντιβιοτικά, όπως τετρακυκλίνη, δοξυκυκλίνη, βανκομυκίνη, κ.λπ. Οι δόσεις αυτών των φαρμάκων σε άτομα που πάσχουν από ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να είναι χαμηλότερες από ό, τι σε υγιείς ανθρώπους.

Ωστόσο, δεν υπάρχουν ειδικές σαφείς συστάσεις σχετικά με αυτό το σκορ · σε κάθε περίπτωση, ο γιατρός ενεργεί μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη ποια ηπατική νόσο οδήγησε στη διακοπή της εργασίας της, στις αρχικές εξετάσεις αίματος και ούρων. Φάρμακα από την ομάδα πενικιλλίνης, κεφαλοσπορίνες, φθοροκινολόνες είναι σχετικά ασφαλή για αυτούς τους ασθενείς και είναι τα φάρμακα επιλογής.

Πρέπει επίσης να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν φάρμακα όπως η παρακεταμόλη και η ιβουπροφαίνη (αντιπυρετικά αναλγητικά) μαζί με αντιβιοτικά, καθώς και οι ίδιοι μπορούν επίσης να επηρεάσουν αρνητικά το ήπαρ.

Εάν έχετε οποιαδήποτε χρόνια ηπατική νόσο, φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας για να το λάβετε υπόψη σας πριν σας συνταγογραφήσει ένα αντιβιοτικό..